眾所周知，吸菸是肺癌最重要的危險因素，吸菸過程中可產生40多種致癌物質，其中與肺癌密切相關的主要有多環芳烴、苯、砷、丙烯、尼古丁（菸鹼）、一氧化碳、菸草焦油等。這些致癌物可以通過不同的機制，導致支氣管上皮細胞的DNA受損，激活某些致癌物，抑制致癌物的突變和失活。吸菸的定義是每天吸菸超過1支，持續6個月以上。在研究中發現，每天吸菸超過2包的男性患肺癌的風險是正常的20.4倍。吸菸越多，時間越長，風險越大。90%以上的肺癌是由於主動吸菸或被動接觸二手菸。有證據表明，與吸菸者生活在一起並因此吸入二手菸的人患肺癌的風險增加20-30%。通過在肺癌發病前戒菸，肺部組織可以慢慢恢復到基本正常。在任何年齡段戒菸都能減少肺癌、心臟病和中風的風險。即使在被診斷為肺癌之後，戒菸也有助於改善病人的呼吸系統和總體健康狀況，減少第二次肺癌發病的可能性，同時增加目前治療成功的可能性。
除吸菸外，還有其他可能導致肺癌的風險因素，包括：
環境因素：氡是鈾自然衰變時產生的一種無味的放射性氣體，工作或生活環境中氡氣含量相對較高的地區（如鈾礦區）可增加肺癌的風險。在工作中接觸灰塵或石棉的人也會增加患肺癌的風險。
呼吸道疾病史：以前的肺部疾病史（哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎和肺結核）是肺癌的一個危險因素，其中肺結核的關係最為密切。
空氣汙染：空氣中的汙染物水平與患肺癌的概率成正比。1立方米的空氣中每增加10微克，患肺癌的概率就會增加8%。現在認為，女性肺癌發病率的增加與廚房油煙有更密切的關係。
心理因素：心理適應能力差，長期精神壓抑，以及明顯的A型性格（指行動迅速、不耐煩、好鬥、容易激動）都會增加患肺癌的風險。
飲食營養不均衡：多攝入蔬菜和適量的新鮮水果對肺癌有保護作用，攝入量越多，保護作用越明顯。蔬菜和水果主要含有維生素A、維生素C、維生素E和微量元素硒、鍺、鉑、鎂、鋅等，它們分別具有抑制癌細胞DNA擴增和阻斷致癌物質合成的作用。
