狂犬病病毒感染(45%):
狂犬病病毒(rabies virus)屬於彈狀病毒科(rhabdoviridae),狂犬病毒屬(lyssavirus),病毒形態似子彈,直徑75~80nm,長175~200nm,內層為核殼,含40nm核心,外層為緻密的包膜,表面有許多絲狀突起,突起物遠端為槌狀,整個病毒表面呈蜂窩狀的六角形結構,病毒的基因組為負鏈單股RNA,分子量為4.6×106,病毒基因組長11932個核苷酸,其中約91%的核苷酸參與編碼五種已知的結構蛋白,即糖蛋白(GP),包膜基質蛋白(M2P),殼體基質蛋白(M1P),核蛋白(NP)和轉錄酶蛋白(LP),基因組RNA與180個NP分子結合成核糖核蛋白(ribose nucleoprotein,RNP),使RNA受到良好的保護而不被降解,同時也為基因組的複製和轉錄提供了一個適宜的結構基礎。
M2P是狂犬病毒最小的結構蛋白(分子量僅為25×103),它可連接病毒外膜及膜上GP和核殼,GP是一種典型的跨膜糖蛋白,能與乙酰膽鹼受體結合使病毒具有神經毒性,同時可誘發宿主體內產生中和抗體和刺激細胞免疫,對狂犬病病毒的攻擊有保護作用,NP為狂犬病毒的群特異性抗原,可使機體產生補體結合抗體,NP誘生的抗狂犬病毒保護力是由各種細胞因子(如抗體,單核因子和淋巴細胞等)參與的相互作用產生的;還能對中和抗體有促進作用,狂犬病毒GP和NP還可能誘導機體產生干擾素。
免疫介導的損害(30%):
目前認為,病毒的局部存在並非導致臨床表現差異的惟一因素,體液免疫及細胞介導免疫早期有保護作用,但當病毒進入神經細胞大量增生後,則免疫介導的損害和發病也有一定關係,免疫抑制小鼠接種狂犬病毒後死亡延遲,被動輸入免疫血清或免疫細胞後,則死亡加速,在人類狂犬病,其淋巴細胞對狂犬病毒細胞增生反應為陽性者多為狂躁型,死亡較快,對髓磷脂基礎蛋白(MBP)有自身免疫反應者也為狂躁型,病情進展迅速,腦組織中可見由抗體,補體及細胞毒性T細胞介導的免疫性損害。
傳染源(20%):
病毒可接種於雞胚,鼠腦,也可在地鼠腎細胞及二倍體細胞中培養生長,從人與動物分離的病毒是存在於自然界中的野毒株,亦是人或動物發病的病原體,稱為“街病毒(street virus)”,其特點是毒力強,潛伏期長(腦內接種15~30天以上),能在涎腺中繁殖,各種途徑感染後均可使動物發病,街病毒連續在動物腦內傳代(50代以上)後,毒力減低,潛伏期縮短,並固定在3~6天,對人和犬失去致病力,不侵犯唾液,不形成內基體,稱為“固定病毒(fixed virus)”,固定病毒雖有減毒變異,但仍保留其主要抗原性,可用於製備狂犬病減毒活疫苗,供預防接種用。
狂犬病毒易被紫外線,甲醛,50%~70%乙醇,氯化汞和季胺類化合物如苯扎溴銨等滅活,其懸液經56℃ 30~60min或100℃ 2min即失去活力,但不易被苯酚和甲酚皂溶液殺滅,在冰凍乾燥下可保存數年,被感染的組織可保存在50%的甘油內送檢。