慢性肝病病人Kupffer細胞功能減退或由於門-體短路，不能清除內源性或腸源性抗原物質，形成對肝外淋巴組織的慢性抗原刺激，而肝硬化進功能亢進的脾臟，可以產生更多的抗體分子，從而出現高球蛋白血癥。
急性肝炎時血清球蛋白水平輕度升高，慢性活動性肝炎時較顯著，尤其在自身免疫性肝病時升高非常顯著。然而，任何抗體增加都可有血清球蛋白水平升高，故對肝病診斷意義有限。
球蛋白的不同值的意義：
一.在重型肝炎時，如a2球蛋白減少至0.4克%以下，提示患者將要或已經出現肝昏迷。肝癌時，a2球蛋白往往增加。a2含脂蛋白，膽汁鬱積時，特別是慢性病例，血脂增加時，a2球蛋白隨之升高。失代償期肝硬化時，a2球蛋白多半降低。
二.β球蛋白在膽汁鬱積性肝病變時，多半增加。在肝細胞嚴重損害時，由於肝臟合成減少，β球蛋白降低，個別可降到6%以下。
三.r球蛋白幾乎在所有肝膽疾病時都增高。病毒性肝炎時，r球蛋白中度增高，一般在2-3個月內可望恢復。如果r球蛋白持續增高而無其他原因可解釋時，往往意味著病情轉歸不良，已轉為慢性肝炎或肝硬化。
