梅毒的發病率在我國近幾年是一個上升的趨勢,近幾年我國疾病控制中心的疫情報告顯示梅毒發病率是逐年上升的態勢,在性傳播疾病中,目前已經名列第一位,在法定傳染病的疫情中已經到了第三位,梅毒應該引起我們足夠重視,常用的化驗檢查,比如說RPR,就是快速血漿反應速實驗,還有TRUST,這兩個實驗都是非梅毒螺旋體抗原血清實驗,實驗的原理是這樣的,是用人體組織的正常成分,心磷脂作為抗原,測定血清中的心磷脂抗體,在梅毒螺旋體破壞人體組織的過程中,會釋放出大量的心磷脂,在體內會產生非特異性的抗體,就是心磷脂抗體,TRUST實驗和RPR實驗,就是通過這麼一個原理,就是用心磷脂作為抗原監測血清中的心磷脂抗體,如果出現反應陽性的話,我們就定義為RPR陽性,或者是TRUST陽性。定性實驗就是說陽性和陰性的問題,如果單純的說是RPR陽性,或者是TRUST陽性,這就是一個定性實驗,陰性的是沒有反應的。但是在我們臨床的隨訪和觀察中,我們一般是以定量實驗見的相對比較多,因為定量實驗可以反映出病情的辦法,在隨訪中起到非常重要的作用,像在臨床當中會經常遇到說RPR或TRUST的血清實驗是1:1、1:2、1:4等等,是倍比稀釋的結果。做RPR、TRUST的實驗中,一開始以患者原有濃度的血清與我們所說的試劑進行實驗,如果實驗是陽性的結果,我們可以把患者的血清可以做對比稀釋,看稀釋兩倍之後是不是陰性的結果,依次類推,稀釋4倍、8倍,看在甚麼倍數下是陽性,如果稀釋到64倍就是陰性結果,我們出報告就是1:32的結果。
RPR、TRUST的臨床意義,我們可以在一些普查、婚前、產前檢查健康查體的情況下,我們可以進行篩查實驗。當然RPR和TRUST,在臨床當中會遇到一些假陽性的情況,可能會有生物學假陽性,比如說臨床中會遇到急性發熱性傳染病,像懷孕、吸毒,像紅斑狼瘡,類風溼性關節炎,RPR也會出現一個陽性的情況,但是一般滴度會小於1:8,如果我們在臨床當中遇到一個患者有類似這樣的一些情況的話,我們也要考慮到有沒有影響滴度的問題。像RPR和TRUST實驗,靈敏度是怎麼樣的呢?我們做過一些統計,RPR和TRUST對沒有經過治療的梅毒敏感性的問題,一般來講在一期梅毒中陽性率能夠達到80%多,像二期梅毒RPR的陽性率達到100%,一般二期梅毒體內的抗體相對的比較多一些,監測的陽性率能達到100%,晚期梅毒、潛伏梅毒在98%以上。非梅毒螺旋體一般是偏低的情況,一般來講,97%的血清陽性的一期梅毒,和76%的二期梅毒的患者,治療後兩年內血清會轉陰的,一期梅毒和二期梅毒都屬於早期梅毒,兩年之內轉陰率相對比較高,一期梅毒兩年之內是97%RPR轉陰,二期梅毒是76%。在臨床上很多醫院說梅毒的滴度相對比較高,經過治療有下降,大夫說治療非常有效,就可以繼續觀察,但是這種情況有效不代表治癒,如果是治療有4倍以上下降證明是有效,但是也要隨訪兩到三年的時間,如果時間不夠的話,還是要進一步隨訪的,因為在這個過程中有一部分人會出現血清反覆和固定的問題。在臨床中,我們還會遇到一個比較有意思的現象,我們臨床當中說的潛在現象,一般在二期梅毒中比較多見,這是一種弱陽性或假陰性的情況,就是因為血液中的抗體濃度相對比較高,原始樣的血清做RPR或者是TRUST的情況下,可能會出現陰性的結果,這種情況因為抗體相對比較高,做抗原抗體實驗會出現假陰性,一旦把患者的血清做倍比稀釋的話,會出現一個滴度比較高的陽性反應,所以我們在臨床觀察中,如果有的患者臨床表現像是二期梅毒,但是血清是陰性的結果,我們一定要在實驗的過程中做一個血清的稀釋來明確一下是不是有潛在現象的情況。
RPR、TRUST的敏感性相對比較高,特異性比較低,課題的滴度與病情活動是比較相關的,前後兩次相差4倍,說明是有顯著意義的。一般RPR和TRUST的實驗,經過充分的治療,一期梅毒、二期梅毒會逐步的轉陰的。還有梅毒臨床血清學的檢查,就是梅毒螺旋體抗原血清實驗,這是梅毒的確證實驗,這個陽性才能代表是梅毒,常用的是TPPA。還有一個檢查是FTAABS,中文的名字是熒光螺旋體抗體吸附實驗,這兩個檢查在臨床中會被用到。另一個檢查是IGMFTABS,中文是簡易免疫熒光法,這個方法臨床上相對比較少用一些。梅毒螺旋體抗原血清實驗,它是用活的或死的梅毒螺旋體,或者是它的成分作為抗原去監測梅毒螺旋體抗體,如果體內有這種抗梅毒螺旋體抗體的話,這種實驗會出現一個陽性結果,用這種實驗來確證是不是感染梅毒,這是梅毒的確證實驗。這個實驗的特點,一般是敏感性、特異性都比較高,這個實驗一般用做梅毒診斷證實的實驗,它的另一個特點,抗體長期甚至終生存在,當然也有比較少的一部分人在兩年後可以轉成陰性,但是絕大多數患者治療之後,長期或終生陽性的情況,所以在臨床中它的變化,一般不用於療效的觀察,抗體的滴度和病情活動是沒有相關性的,在臨床當中,很多患者拿著TPPA的滴度說,滴度是1:80,或者是1:256,說滴度怎麼這麼高呀,一般來講,這個與RPR和TRUST的滴度是沒有相關性的,證明他體內抗梅毒螺旋體抗體的濃度,一般與梅毒沒有太大的關係,如果有這種滴度的話,我們不必太在意滴度的高低,只要有陽性結果,就明確是梅毒的診斷,我們再觀測RPR滴度來看病情的情況。梅毒血清反應假陽性的情況,一般像在一期梅毒患者的硬下疳期,血清反應可能會出現陰性的結果,出現了這樣的臨床表現,抗體還沒有形成,檢測不到,在血清檢測中一般會出現陰性的結果,這時候檢查一般是一個假陰性。一般來講,一期梅毒出現的硬下疳之後,硬下疳出現10天之後,都可以檢測到梅毒抗體,如果剛出現硬下疳的話,有一部分患者是檢測不到的。臨床中也會有血清固定的情況,像早期患者治療超過兩年,隨訪血清不能轉陰的情況,我們稱為血清固定,血清固定與機體的免疫機能因素有一定的關係。另一個實驗室檢查,臨床中也可以用到,但是用的比較少,第一個就是暗視野顯微鏡檢測,我們取一期梅毒的硬下疳,或者是二期梅毒的皮損,取一些組織液,在暗視野顯微鏡下觀察看有沒有梅毒螺旋體的存在。另一個就是組織學檢查,在硬下疳、皮疹上做一個組織病理學的檢查,看看有沒有梅毒的特異性表現。
臨床中一期梅毒,暗視野的話,像淋巴結、硬下疳取材,可以檢查有沒有梅毒螺旋體的存在,像一期梅毒的血液中可以做RPR、TRUST、TPPA方面的檢測,二期梅毒可以通過皮損、淋巴結,可以監測到梅毒螺旋體的存在,血液也可以做相應的抗體檢測。到三期梅毒,晚期梅毒,我們要考慮到血液、腦脊液這方面的檢查,血液也要查抗體的檢測,腦脊液要做腦細胞學的檢查和生化檢查,之外還要做腦脊液梅毒螺旋體的監測,來判定有沒有神經梅毒的存在。暗視野顯微鏡檢查陽性率不超過50%,這種檢查敏感度不是太高。
TPPA是梅毒的確證實驗,二期梅毒,TPPA的敏感性達到100%,潛伏期密度和晚期梅毒達到97%左右。像TPPA的特異性在99%,也有1%的假陽性的情況,但是一般來講,特異性還是相對比較高的。另一個檢查就是FTAABS檢查,這個敏感性要比TPPA敏感性高一些,在臨床中,我們還可以檢測梅毒螺旋體IGM抗體血清實驗,在梅毒的早期會產生IGM抗體,如果檢測到IGM抗體,我們就說梅毒可能是一個早期的感染期,像IGM一般不會通過胎盤,不會通過血腦屏障,因此在新生兒血液中監測到IGM抗體,可以證實是先天性感染的問題,腦脊液中監測到的話證明是活動性的腦神經梅毒。我們拿到一個化驗單,他的化驗結果是RPR陽性,TPPA陰性,這樣的化驗單代表甚麼意思呢?這種情況,我們說是RPR假陽性的問題,因為RPR是陽性,但是確證實驗TPPA是陰性的結果,這是假陽性的報告,這種情況不能診斷梅毒。再一個情況就是RPR陽性,TPPA陽性,這種情況可以診斷梅毒。如果對於懷孕的孕婦來說,母親是梅毒患者,新生兒是這樣的情況,是不是感染梅毒呢?這種情況具體情況要具體分析一下,像梅毒母親的新生兒,如果是TPPA陽性,RPR陽性,就是看RPR滴度的問題,新生兒的滴度比母親的高,這種情況考慮還是先天梅毒的情況,如果同母親一樣,或者是比母親低,有可能還不是梅毒,像TPPA的IGM抗體可以通過胎盤,這種抗體有可能會在一定時間內轉成陰性的情況。RPR陽性,TPPA陰性,這種情況一般是代表極早期的梅毒,像一期梅毒會出現這樣的情況,再就是即往感染過梅毒,經過治療沒有治癒。RPR陰性,TPPA陰性,這種情況可以排除梅毒感染,但是極早期的感染,像剛才講的硬下疳,在極短的時間內會出現這樣的情況,抗體沒有產生是床後期的問題。
如果有感染梅毒的患者,我們一定要正確把握自己的化驗結果和病情,一定要做到及時的隨訪,在正規治療的基礎上做到及時的隨訪,一般情況下,這種隨訪至少要堅持三年的時間,分娩生產前每個月要查一次,梅毒孕婦分娩出的嬰兒,在出生後的第一、第二、第三、第六、第十二個月要進行隨訪,看有沒有感染,滴度是不是轉陰了。