實驗室檢查對脾大的原因診斷有重要意義，包括血常規檢查、血小板計數、網織紅細胞計數、嗜酸性粒細胞計數。血紅蛋白電泳、紅細胞脆性實驗、酸溶血(Ham)，直接抗人球蛋白。血液的寄生蟲、原蟲檢查、肝功能檢查、骨髓檢查或骨髓活檢。血清學抗原抗體檢查;淋巴結穿刺或活檢，脾穿刺或活檢，腹腔積液常規檢查等。
必要的器械檢查，對確定脾大的原因，有重要的輔助診斷價值。常用的檢查方法有B型超聲、超聲心動圖、X線、CT、磁共振、內鏡、下腔靜脈造影等。
對於脾大的診斷，首先確定是不是脾大，脾大的程度、質地。第二步瞭解脾大的伴隨症狀和體徵。通過了解病史，體格檢查可以對脾大的原因做出初步診斷，然後再選擇性地做有關實驗室檢查和必要的器械檢查，最後對脾大的原因做出診斷。
