原發性視網膜色素變性病因是甚麼?專家表示，本病為遺傳性疾病。其遺傳方式有常染色體隱性、顯性與性連鎖性遺傳3種，以隱性遺傳最多(65%～90%);顯性遺傳次之(3%～20%);性連鎖遺傳最少(10%以下)，但家族史陰性的散發性病例，也佔有相當數量。
通過連鎖分析，在人類多條染色體上發現了50多個致病基因位點。近數年來，採用定位克隆和“定位候選基因”的方法，其中18個已被確定。目前認為常染色體顯性遺傳型至少有兩個基因座位，位於第一號染色體短臂與第三號染色體長臂。性連鎖遺傳基因位於X染色體短壁一區一帶及二區一帶。
關於發病機制，近20～30年中，有了一些瓣的線索。根據電鏡、組織化學、電生理、眼底血管熒光造影等檢查資料推測，認為本病的發生，主要由於視網膜色素上皮細胞對視細胞外節盤膜的吞噬、消化功能衰退，致使盤膜崩解物殘留、規程形成一層障礙物，妨礙營養物質從脈絡膜到視網膜的轉動，從而引起視細胞的進行性營養不良及逐漸變性和消失。這個過程已在一種有原發性視網膜色素性的RCS鼠視網膜中得到證實。至於色素上皮細胞吞噬消化功能衰竭的原因，目前還不清楚。可能與基因異常，某種或某些酶的缺乏有關。
在免疫學方面，近年研究發現本病患者體液免疫、細胞免疫均有異常，玻璃體內有激活的T細胞、B細胞與巨噬細胞，視網膜色素上皮細胞表達HLA-DR抗原，正常人則無此種表現。同時也發現本病患者有自身免疫現象，但對本病是否有自身免疫病尚無足夠依據。
在生化方面，同時也發現本病患者有自身免疫現象，但對本病是否有自身免疫病尚無足夠依據。
綜上所述，本病可能存在著多種不同的發病機理。基因的遺傳缺陷，可導致感光細胞外節正常結構與功能變異，影響感光細胞和色素上皮細胞的代謝;亦可干擾感光細胞與色素上皮細胞間的相互作用，導致光電轉化途徑異常，也能引起被相鄰細胞所誘導的凋亡。此種高度的遺傳異質性，雖然最後均以感光細胞凋亡而告終，但在臨床上產生了不同類型及經過。
