1.長期嗜好煙、酒
口腔癌患者大多有長期吸菸、飲酒史，而不吸菸又不飲酒者口腔癌少見。
2.口腔衛生差
口腔衛生習慣差，為細菌或黴菌在口腔內滋生、繁殖創造了條件，從而有利於亞硝胺及其前體的形成。加之口腔炎，一些細胞處於增生狀態，對致癌物更敏感，如此種種原因可能促進口腔癌發生。
3.異物長期刺激
牙根或銳利的牙尖、不合適的假牙長期刺激口腔黏膜，產生慢性潰瘍乃至癌變。
4.營養不良
維生素A缺乏可引起口腔黏膜上皮增厚、角化過度而與口腔癌的發生有關。人口統計學研究顯示攝入維生素A低的國家口腔癌發病率高。也有認為與微量元素攝入不足有關，如食物含鋅量低。鋅是動物組織生長不可缺少的元素，鋅缺乏可能導致黏膜上皮損傷，為口腔癌的發生創造了有利條件。另外總蛋白和動物蛋白攝取量不足可能與口腔癌有關。
5.黏膜白斑與紅斑
口腔黏膜白斑與增生性紅斑常是一種癌前病變。
6.相關病變
(1)口腔癌與癌前病變之關係
許多人都有頰黏膜內側發生白色潰瘍或水皰的經驗，常發生於有壓力，睡眠不好或飲食習慣改變(如水果不足)之際，一般二週內會痊癒;如超過二週未痊癒，必須作檢查，以排除上皮性細胞癌發生的可能。
(2)口腔黏膜顏色發生變化
正常的上皮是粉紅色，出現白色或紅色兩極化的顏色皆是不正常。如紅中帶白，則是比較嚴重的狀況，再如舌尖出現深紅中帶有白色點狀，高度懷疑癌變的發生。
(3)潰瘍
超過二週以上尚未癒合的口腔黏膜潰瘍。
