免疫系統不成熟的早產兒通常需要接種4劑乙肝疫苗，HBsAg陰性的孕婦，生命體徵穩定，出生體重≥2000g的早產兒可在0、1、6月齡時按3劑接種方案接種乙肝疫苗，最好在1～2歲時加強接種；如果生命體徵不穩定，應先治療其他疾病，穩定後再按上述方案接種。如果早產兒的體質量為<2000g，則必須在體質量達到2000g後接種第一劑乙肝疫苗（如果出院前體質量未達到2000g，則在出院前接種第一劑）；1個月後，按照0、1、6個月的3劑方案重複接種。
HBsAg陽性孕婦所生的早產兒，無論其身體狀況如何，都必須在出生後12h內接受HBIG肌肉注射，間隔3～4周後需要再次注射。如果新生兒生命體徵穩定，則無需考慮體質量，應儘快接種第一劑疫苗；如果生命體徵不穩定，則應在穩定後儘快接種第一劑疫苗；1至2個月後或體質量達到2000克時，應按照0、1、6個月的3劑疫苗接種方案再次接種
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