地域環境及飲食生活因素
胃癌發病有明顯的地域性差別，在我國的西北與東部沿海地區胃癌發病率比南方地區明顯為高。長期食用薰烤、鹽醃食品的人群中胃遠端癌發病率高，與食品中亞硝酸鹽、真菌毒素、多環芳烴化合物等致癌物或前致癌物含量高有關;吸菸者的胃癌發病危險較不吸菸者高50%。
胃疾病包括胃息肉、慢性萎縮性胃炎及胃部分切除後的殘胃，這些病變都可能伴有不同程度的慢性炎症過程、胃黏膜腸上皮化生或非典型增生，有可能轉變為癌。癌前病變係指容易發生癌變的胃黏膜病理組織學改變，是從良性上皮組織轉變成癌過程中的交界性病理變化。胃黏膜上皮的異型增生屬於癌前病變，根據細胞的異型程度，可分為輕、中、重三度，重度異型增生與分化較好的早期胃癌有時很難區分。
遺傳和基因
遺傳與分子生物學研究表明，胃癌病人有血緣關係的親屬其胃癌發病率較對照組高4倍。胃癌的癌變是一個多因素、多步驟、多階段發展過程，涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相關基因與轉移相關基因等的改變，而基因改變的形式也是多種多樣的。
