肝癌是我國目前病死率第二位的惡性腫瘤,由於我國肝病患者人數眾多,全世界每年新發肝癌病例我國佔一半以上。早發現、早治療目前仍是提高肝癌遠期預後的最有效方法。由於肝癌早期缺乏明顯症狀,故絕大多數肝癌患者確診時已發展至中晚期,導致外科切除率低,其他姑息治療則5年生存率相對較低。
如何更有效地提高肝癌早期發現率,是提高我國肝癌患者遠期預後的重要途徑。而過度的篩查又必然增加患者的經濟負擔和心理負擔。基於大量的肝癌臨床研究結果,參考國際通用的預警體系,建立肝癌的分級預警指標則可能是有效防治肝癌的可行方法。
目前國際上通用的預警體系分為藍色、黃色、橙色、紅色四級。參照國際預警體系,也可以將肝癌的預警相應地分為四級。
一、藍色預警-慢性乙肝/丙肝病毒感染
依據:目前研究表明慢性乙肝/丙肝病毒感染者發生率高,肝癌患者中超過80%以上有慢性乙肝/丙肝病毒感染背景,而無慢性乙肝/丙肝病毒感染背景者,肝癌發生率較低。
危險分級:
① 慢性非活動性乙肝表面抗原攜帶者:肝功能正常,HBV-DNA陰性,發生肝癌的幾率較低;
② 慢性乙肝病毒攜帶者:HBeAg陽性,HBV-DNA陽性,肝癌發生率較高;
③ 慢性乙肝病毒攜帶者:HBeAg陰性,HBV-DNA陽性,肝癌發生率更高;
④ 有肝癌家族史、肥胖、糖尿病、飲酒、肝毒性物質接觸(黃麴黴毒素、肝毒性藥物、肝毒性化學物質)任何一項者危險指數均增加。
應對辦法:①每半年進行一次隨訪篩查,項目包括:肝功能、乙肝五項、HBV-DNA定量、甲胎蛋白、B超、血常規。②控制肥胖、糖尿病、飲酒、肝毒性物質接觸(黃麴黴毒素、肝毒性藥物、肝毒性化學物質)等致癌因素。
二、黃色預警-慢性乙型肝炎/丙型肝炎
標準:慢性乙型肝炎/丙型肝炎,肝功能長期不正常,HBV-DNA陽性或HCV-RNA陽性。
依據:肝臟長期活動性炎症是導致肝癌發生的重要原因(請參考本人文章《肝細胞是怎樣惡變的》)。丙型肝炎一般需經過肝硬化才發生肝癌,且目前丙型肝炎隨著新型抗病毒藥物的問世,治癒率較高,因此相對肝癌風險低。而乙肝部分患者可以不經過肝硬化直接發生肝癌。
危險分級:
慢性肝炎基礎上,若有肝癌家族史、肥胖、糖尿病、飲酒、肝毒性物質接觸(黃麴黴毒素、肝毒性藥物、肝毒性化學物質)每一項均增加患癌風險。
應對辦法:①抗病毒治療;②每半年進行一次隨訪篩查,項目包括肝功能、乙肝五項、HBV-DNA定量、甲胎蛋白、B超、血常規。③控制肥胖、糖尿病、飲酒、肝毒性物質接觸(黃麴黴毒素、肝毒性藥物、肝毒性化學物質)等致癌因素。
三、橙色預警-肝硬化
依據:慢性乙型肝炎/丙型肝炎基礎上發生的肝硬化是肝癌的高危人群,男性患者患癌率較女性高。隨著肝硬化病程的延長,時間越久發生肝癌幾率越高。
危險分級:
肝硬化基礎上,若有肝癌家族史、肥胖、糖尿病、飲酒、肝毒性物質接觸(黃麴黴毒素、肝毒性藥物、肝毒性化學物質)每一項均增加患癌風險。
應對辦法:①抗病毒治療;②每半年進行一次隨訪篩查,項目包括肝功能、乙肝五項、HBV-DNA定量、甲胎蛋白、B超、血常規。每年至少進行一次CT或核磁共振檢查;③控制肥胖、糖尿病、飲酒、肝毒性物質接觸(黃麴黴毒素、肝毒性藥物、肝毒性化學物質)等致癌因素。
四、紅色預警-肝癌前病變
肝硬化基礎,伴有影像學發現可疑佔位或甲胎蛋白升高,稱為肝癌前病變。
依據:此部分人群若不積極治療和檢測,近期發生肝癌的機會特別高。其中一部分患者若經過詳細的檢查,很可能為早期肝癌或不典型肝癌。
危險分級:
肝硬化基礎上,若有肝癌家族史、肥胖、糖尿病、飲酒、肝毒性物質接觸(黃麴黴毒素、肝毒性藥物、肝毒性化學物質)每一項均增加患癌風險。
應對辦法:①抗病毒治療;②控制肥胖、糖尿病、飲酒、肝毒性物質接觸(黃麴黴毒素、肝毒性藥物、肝毒性化學物質)等致癌因素;③至少沒3個月進行一次隨訪篩查,項目包括肝功能、乙肝五項、HBV-DNA定量、甲胎蛋白、B超、血常規。④需要特別指出的是:甲胎蛋白陰性不能除外肝癌,建議聯合AFP-L3等多種肝癌標誌物的血清學檢查。CT或核磁共振、PET-CT等檢查可以增加肝癌的檢出率,減少漏診。但CT檢查不建議過於密集,以免反而促進肝癌的發生。⑤中藥治療可以逆轉部分肝癌前病變。