遺傳因素：如果家庭中有抑鬱症的患者，那麼家庭成員患此病的危險性較高，這可能是遺傳導致了抑鬱症易感性升高。其中雙相抑鬱症的遺傳性更高些。然而，並非有抑鬱症家族史的人都會得抑鬱症，而且並非得了抑鬱症的人都有家族史，這表明遺傳給並非是唯一決定性的患病因素。
生物化學因素：證據表明，腦內生化物質的紊亂是抑鬱症發病的重要因素。現在已知，抑鬱症患者腦內有多種神經遞質出現了紊亂;抑鬱症患者的睡眠模式與正常人截然不同。另外，特定的藥物能導致或加重抑鬱症，有些激素具有改變情緒的作用。
環境因素和應激：嚴要的喪失，人際關係緊張，經濟困難，或生活方式的巨大變化，這些都會促發抑鬱症。有時抑鬱症的發生與軀體疾病有關，一些嚴重的軀體疾病，如腦中風，心臟病發作，激素紊亂等常常引發抑鬱症，並使原來的疾病加重。另外，抑鬱症患者中有1/3的人有物質濫用的問題。
性格因素：有下列性格特徵的人很容易患上抑鬱症：遇事悲觀，自信心差，對生活事件把握性差，過分擔心。這些性格特點會使心理應激事件的刺激加重，並干擾個人對事件的處理。這些性格特徵多是在兒童少年時期養成的，這個時期的精神創傷影響很大。
