華蟾素是中醫臨床常用的抗腫瘤中藥，通常採用靜脈用藥，但由於對周圍血管刺激性大，全身藥物濃度低、靶向性差等原因，限制了其作用的發揮。我們採用經皮穿刺的方法將導管置於肝總動脈開口部位進行動脈給藥，克服了以上缺點，現報告如下：
1 、材料與方法
1.1臨床資料 30例患者為2008年12月-2010年3月我科收治病例，均為有影像學和/或病理學檢查依據，其中，男性19例，女性11例，合併肝硬化6例，平均年齡55.6歲。北京中醫藥大學東方醫院中醫腫瘤科李泉旺
1.2藥品與儀器 華蟾素注射液為安徽金蟾生化有限公司生產，包裝為5ml/支。B超為美國GE-I OGIQ7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為3.5 MHz。
1.3 給藥途徑與方法：將導管置入肝總動脈開口2cm左右泵入華蟾素，生理鹽水30ml+華蟾素30ml，5ml/min動脈泵入。
1.4測量及計算方法：時間點選擇：每位患者應用華蟾素前、用華蟾素後當時、用華蟾素後20分鐘。應用彩色多普勒血流顯像系統，於劍突下偏右探頭水平位略向上旋轉以顯示門脈主幹斜斷面及其前方的肝固有動脈長軸，在此切面測定肝固有動脈內徑（D）,並取樣測血流，聲束與血流方向夾角<60°，注意測血流時，囑受檢者深吸氣後屏住呼吸，待多普勒頻譜清晰穩定時停頓，測量連續3-5個心動週期的平均值，記錄平均流速（Vmean）及阻力值，並計算每分鐘血流量（CO=Vmean×1/4πD2×60）。肝總動脈及脾動脈在其從腹腔動脈分出後0.5-1.0 cm處檢測。
1.5觀察指標：三個時間點肝總動脈、肝固有動脈、脾動脈管徑，流速，阻力值，門靜脈的管徑，流速。
1.6 統計方法 所有數據均以表示，華蟾素對肝總動脈、肝固有動脈、門靜脈、脾動脈的血管舒縮、血流速度、血流阻力的影響比較採用兩個相關樣本的非參數檢驗和兩組獨立樣本的配對t檢驗，P<0.05為差異有顯著性，應用spss v 13.0軟件分析。
2 、結果
2.1華蟾素對肝總動脈、肝固有動脈、脾動脈、門靜脈的管徑（cm）影響
管徑
肝固有動脈
肝總動脈
脾動脈
門靜脈
泵藥前
0.54±0.11
0.66±0.18
0.57±0.13
0.98±0.1
泵藥後
0.44±0.09
0.52±0.14
0.64±0.14*
1.1±0.21
泵完20分
0.47±0.09
0.55±0.10
0.64±0.09
1.23±0.17
n=30 P<0.01 *P<0.05
數據顯示肝總動脈、肝固有動脈、脾動脈、門靜脈管徑在華蟾素用藥前後各組有統計學意義。
2.2華蟾素對肝總動脈、肝固有動脈、脾動脈、門靜脈的平均血流速度（cm/s）影響
流速
肝固有動脈
肝總動脈
脾動脈
門靜脈
泵藥前
136±23.3
134.6±63.6
135±26.53
41.8±11.01
泵藥後
114±75.4
223.6±147.2
160±32.2
33.8±6.14
泵完20分 105.6±14.9
134.6±35.9*
160±33.6
32±7.38
n=30 P<0.05 *P>0.05
數據顯示肝固有動脈、脾動脈流速泵藥前後有統計學意義，泵藥結束後20分鐘血流速度較泵藥前有明顯差異。肝總動脈、門靜脈流速泵藥前後有統計學意義，但泵藥結束後20分鐘血流速度較泵藥前無明顯差異。
2.3華蟾素對肝總動脈、肝固有動脈、脾動脈、血流阻力值的影響
阻力值
肝固有動脈
肝總動脈
脾動脈
泵藥前
0.68±0.43
0.72±0.09
0.63±0.10
泵藥後
0.68±0.09*
0.77±0.068
0.68±0.13
泵完20分 0.63±0.18*
0.76±0.52
0.65±0.50
n=30 P<0.05 *P>0.05
數據顯示肝固有動脈血流阻力值泵藥前後無統計學意義；肝總動脈泵完華蟾素後血流阻力值增大，且持續20分鐘以上；脾動脈血流阻力值泵藥前後有差異，P<0.05有統計學意義，泵藥結束20分鐘後脾動脈血流阻力值較泵藥前有差異。
2.4肝固有動脈的每分鐘血流量
肝固有動脈
管徑（cm）
平均流速（cm/s）
血流量（ml/min）
泵藥前
0.54±0.11
136±23.3
197.98±87.3
泵藥後
0.44±0.09
114±75.4
105.7±47.5
泵完20分 0.47±0.09
105.6±14.9
115.04±65.8
n=30 P<0.01
數據顯示肝固有動脈血流量泵藥前後有差異，泵完華蟾素後肝固有動脈血流量減少，且持續20分鐘以上。
2.5肝總動脈的分鐘血流量
肝總動脈
管徑（cm）
平均流速（cm/s）
血流量（ml/min）
泵藥前
0.66±0.18
134.6±63.6
287.95±213
泵藥後
0.52±0.14
223.6±147.2
276.8±196*
泵完20分 0.55±0.10
134.6±35.9
205.9±87.2
n=30 P<0.05 *P>0.05
數據顯示肝總動脈血流量泵完華蟾素後肝總動脈血流量暫時無明顯變化，20分鐘後肝總動脈血流量減少。
2.6脾動脈的分鐘血流量
脾動脈
管徑
平均流速
血流量
泵藥前
0.51±0.12
135±26.53
223.7±99.7
泵藥後
0.65±0.06
160±32.2
318.5±119
泵完20分 0.61±0.04
160±33.6
301.5±101
n=30 P<0.01
數據顯示泵完華蟾素後脾動脈血流量較泵藥前增加，且持續20分鐘以上。
2.7門靜脈的每分鐘血流量
門靜脈
管徑
平均流速
血流量
泵藥前
0.98±0.1
41.8±11.01
187.1±56.96
泵藥後
1.1±0.24
33.8±6.14
195.3±68.3*
泵完20分 1.23±0.19
32±7.38
224.98±68.6
n=30 P<0.01 *P>0.05
數據顯示泵完華蟾素後門靜脈血流量暫時無明顯變化，泵藥後20分鐘，門靜脈血流量較泵藥前增加。
4結論 、華蟾素注射液對血管刺激性顯著，肝動脈泵入華蟾素對肝總動脈、肝固有動脈、門靜脈、脾動脈管徑、流速、阻力值方面均有不同程度的影響，從而選擇性調節肝臟腫瘤組織及正常肝組織血流量，即主要供應肝臟腫瘤組織的肝總動脈及肝固有動脈血流量可能相對減少，因其血管收縮，血流減慢（肝總動脈血流速度短暫加快），血流阻力值增大；而供應正常肝組織的門靜脈、及脾動脈的血流量可能相對增多，雖然其血液流速減慢，阻力值增大，但其血管擴張，其血流量變化為泵完華蟾素後肝固有動脈血流量減少，且持續20分鐘以上；肝總動脈血流量泵完藥後暫時無明顯變化，20分鐘後血流量減少；泵完華蟾素後脾動脈血流量較泵藥前增加，且持續20分鐘以上；泵完華蟾素後門靜脈血流量暫時無明顯變化，但泵藥後20分鐘，門靜脈血流量較泵藥前增加。華蟾素選擇性收縮、擴張血管的作用機制及此作用機制抗腫瘤的治療評價有待進一步研究。
5討論 、我國第一部本草專著《神農本草經》中就曾記載：“蟾酥味辛寒，主邪氣，破癌堅血、癰腫、服瘡，服之不患熱病”，為現代臨床運用蟾酥治療腫瘤提供了理論依據。《本經逢原》：“蟾皮，辛、涼，微毒”。華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮經加工製成的水溶性製劑，具有清熱解毒，利水消腫，化瘀潰堅止痛等作用，在我國臨床中應用較廣，尤其對原發性肝癌、肺癌、食管癌和胃癌具有較好的療效[1]。我們採用經皮穿刺的方法將導管放置在肝總動脈開口處2cm，成功率高，創傷小，泵入華蟾素可使藥物長時間作用於腫瘤組織局部，同時增加局部藥物濃度，而對於正常肝組織損害相對小，骨髓抑制，肝、腎功能損害及消化道反應均相對較輕微。我們在觀察數據表明，華蟾素對血管管徑有明顯收縮作用，這與文獻報道相一致，陳燕華[2]等報道：華蟾素可以引起血管收縮，提示華蟾素有不依賴於血管內皮、直接作用於血管平滑肌而導致血管收縮的作用。已知血管平滑肌細胞內Ca2+增高是引起血管平滑肌收縮的必要條件。血管平滑肌收縮所需要的Ca2+來源於細胞外Ca2+內流和細胞內Ca 2+釋放，通過電壓依賴性鈣通道內流是其中的主要途徑[3]。
腫瘤供血減少是我們最終關注的問題，肝臟具有雙重血供-肝動脈和門靜脈，肝動脈和門靜脈間血流量存在彼消此長的關係，即當門靜脈血流增加時，肝動脈血流降低，反之，當門靜脈血流降低時，肝動脈血流增加。Lautt[4]把門靜脈和肝動脈血流動力學的這種相互關係稱為“肝動脈的緩衝效應（hepatic arterial buffer response）”。Kubo等[5]研究表明，早期肝細胞癌由門靜脈和肝動脈血管聯合供血，肝癌進展過程中，門靜脈供血減少，肝動脈供血逐漸增加，腫塊的主要滋養血流變成肝動脈。肝動脈泵入華蟾素後對肝臟供血系統的影響也符合肝動脈的緩衝效應。華蟾素泵入對肝總動脈、肝固有動脈、門靜脈、脾動脈管徑、流速、阻力值方面均有不同程度的影響，從而選擇性調節肝臟腫瘤組織及正常肝組織血流量，即主要供應肝臟腫瘤組織的肝總動脈及肝固有動脈血流量減少；而供應正常肝組織的門靜脈、脾動脈雖然其血液流速減慢，阻力值增大，但其血管擴張，血流量相對增多，且持續20分鐘以上，因此華蟾素是否通過對腫瘤供血血管的管徑、血流影響，產生再灌注損傷效應起到抗腫瘤的作用有待進一步研究。
肝動脈泵入華蟾素對肝臟有甚麼影響
發布於 2022-12-09 09:07
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