原發性肝癌是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一,在常見實體瘤中排位第5,在相關性腫瘤死亡原因中排位第4。全世界每年新發肝癌26萬例,男性明顯多於女性,男女之比3?2∶1。80%新發現病例在發展中國家,我國每年死於肝癌約11萬人,佔全世界肝癌死亡人數的45%。PHC臨床表現和病情變化較為複雜,其致死性的急性併發症有上消化道出血、肝癌破裂、膽道梗阻、自發性低血糖、肝腎綜合徵、腔靜脈阻塞、肝性腦病等,其中常見的死亡原因是上消化道出血及癌結節破裂出血,其次是肝昏迷及肝腎綜合徵。這些急性併發症常是外科、腫瘤科及ICU所不能單獨處理的,診療中內科醫師往往負有主要責任,因此積極早期診斷及治療原發性肝癌急性併發症非常重要。
一、上消化道出血
原發性肝癌患者多合併肝硬化, 肝儲備功能差,門靜脈高壓、食管胃底靜脈曲張的發生率較高。其中15?1%的患者死於上消化道出血,對皮質激素及體內激素的滅活能力低下,消化道潰瘍、胃黏膜病變較為普遍。
搶救措施
1、正確估計出血量,積極擴容,糾正休克。
2、藥物治療
(1)血管加壓素:
垂體後葉素能迅速收縮內臟血管,減少進入門脈系統血液,降低門脈壓,達到止血功效,止血成功率為50% ~70%,其用藥方法較好的方案是,予垂體後葉素首次10IU靜脈推注,繼之以0?1~0?3IU/min速度靜脈滴注,維持48~72h。根據治療反應,可逐步增加劑量,但不宜超過0?4 U/min,如果出血得到控制,應繼續用藥8~12 h,然後停藥。也可合併應用舒血管藥硝酸甘油、酚妥拉明治療出血,可顯著降低門脈壓力和增加局部效應,防止心血管併發症。
(2)人工合成生長抑素:
通過減少門脈主幹血流量,降低門靜脈壓力,為凝血提供條件,止血成功率70% ~87%。奧曲肽是治療原發性肝癌併發食管靜脈曲張破裂出血療效較好、安全的藥物。研究證明其止血效果與劑量有相關性, 奧曲肽先予0。1mg靜脈推注,然後以25ug/h持續微泵泵入至出血停止效果較佳。
(3)其他止血藥物:
H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑可抑制胃酸的分泌,促進胃黏膜修復,在血管被蝕糜爛的防治中有重要作用。去甲腎上腺素冷溶液間斷口服,可收縮胃底及食管下段小靜脈,起到止血效果。
3、雙氣囊三腔管壓迫:
適用於搶救食管胃底靜脈曲張破裂出血,現仍列於門脈高壓伴出血的診治指南項目,即刻止血效果確切,主張在套扎、硬化劑注射前使用。改良的單囊的、五腔的都已在臨床使用。賁門撕裂者禁用。
4、內窺鏡下止血:
內鏡止血已成為目前消化道出血治療的首選方法。FleischerD將內鏡下局部止血技術歸納為4類:
(1)部噴灑止血藥物;
(2)部注射止血藥物;
(3)械壓迫法;
(4)致熱凝固療法。其它如內鏡下硬化劑及粘合劑注射療法、套環結紮治療,內鏡下圈套結紮治療目前已成為效果肯定的安全的首選止血手段,可使用秋田套扎器及五環法、七環法等。
二、 肝癌破裂
原發性肝癌自發性破裂是肝癌晚期嚴重併發症之一,發生率約佔肝癌的14?5%,病死率高,佔肝癌患者死亡原因的第4位或第5位。肝癌破裂主要是由於肝癌結節在病程發展中癌組織壞死、軟化而自發性破裂,腫瘤侵蝕血管所致。病理類型中以巨塊型肝癌破裂出血較多見。CT對肝癌自發破裂的診斷具有重要價值。肝癌破裂出血發病急,出血量大,伴有休克。在積極抗休克同時根據具體病情而擬定不同方案。手術仍然是主要的治療方法,肝切除仍然是改善PHC破裂出血患者預後的有效手段。局部縫扎以及大網膜填塞縫扎術常用於無法手術切除或患者一般情況差,病情危重者。近年來,隨著急診介入治療的發展,經肝動脈化療栓塞(TACE)治療肝癌破裂出血在國內廣泛開展。瘤體旁多點注射無水酒精,可引起細胞蛋白凝固導致癌細胞凋亡。對已明確為晚期肝癌破裂者或肝功能Child-pugh分級C級患者不考慮手術治療,予以對症支持等治療,出血有可能暫停,但仍可再次破裂,預後極差,常於短期內死亡。對此類患者可長期使用降低門脈及肝動脈壓力的藥物如奧曲肽等可能有效。
三、 膽道梗阻
晚期肝癌患者約有19% ~40%合併有黃疸,而肝癌合併膽管阻塞者只佔肝癌的1?5% ~10%。
臨床上肝癌患者的黃疸可分為3類:
1、肝癌晚期腫瘤廣泛破壞肝實質而引起肝細胞性黃疸;
2、肝癌腫塊巨大或肝門淋巴結轉移和肝門部腫瘤壓迫肝外膽管,致使膽汁排出不暢,形成阻塞性黃疸;
3、肝癌破入膽管形成膽管癌栓而阻塞膽管引起黃疸。超聲、CT、MRI和膽管造影檢查對原發性肝癌合併膽管梗阻有較高的診斷價值。ERCP技術對肝細胞癌並梗阻性黃疸患者是較好的檢查及治療手段。ERCP最大的優點是可行膽道梗阻的內外引流、擴張、支架置入等治療,是近年微創治療最有價值的進展;原發性肝細胞癌(HCC)合併梗阻性黃疸是ERCP應用的指徵。
原發性肝癌伴膽道癌栓目前最主要的治療方法是積極的外科手術,若能配合綜合治療(TACE+T管化療藥物滴注或灌注),可顯著提高療效和改善預後。對於腫瘤病灶彌散或腫瘤較大、侵及重要解剖結構而無法切除、嚴重肝硬變或肝功能不良而不能耐受肝切除,可行肝動脈結紮。對於腫瘤壓迫膽管所引起的阻塞性黃疸,如無手術指徵,經氬氦刀和經皮肝穿刺膽道引流術(PTCD)聯合治療後,能明顯地改善患者的生活質量,延長患者的生存時間。有人主張對於不宜進行手術的晚期患者,進行TACE合併PTCD可有效地解除膽管梗阻,改善肝功能,是用於不能手術根治的膽管梗阻的一種較為安全的方法。
近年來內鏡膽管支架內引流術為肝癌合併膽管梗阻提供了一種有效的治療方法,其常用的途徑有內窺鏡經十二指腸乳頭置入和經皮經肝途徑置入,該方法具有感染機會少,退黃效果好和無膽汁丟失的優點,但由於腫瘤所致膽管梗阻嚴重,常常合併有膽管壁炎症水腫,導絲難於通過,此時如通過外引流降低膽管內壓力,減輕炎症水腫後,導絲則易通過狹窄部。
四、自發性低血糖
晚期肝癌患者常伴有低血糖表現,甚至出現低血糖昏迷,病死率高,發作次數越多,預後越差。
文獻報道的發生率可達10% ~30%。產生低血糖的原因較複雜,一般認為:
1、巨大腫瘤組織取代了大部分的正常肝組織,每天消耗大量葡萄糖;
2、原發性肝癌患者特別是合併肝硬化時肝功能受損,糖原合成、分解和糖異生作用減弱,導致低血糖,甚致昏迷;
3、肝癌患者肝臟的胰島素滅活作用減弱或異位胰島素分泌,導致血胰島素水平升高。此類自發性低血糖症發生突然,而且可能極其嚴重及難以糾正,甚至在補糖的同時血糖仍可能為零。臨床上如肝癌患者出現頭昏、心悸、出冷汗及意識障礙,在考慮常見引起昏迷病因的同時,應考慮到合併低血糖的可能,及早發現及早糾正。
特點為:
1、突然迅速昏迷,持續數秒至數十秒;
2、多發生於1: 00~7: 00,白天發作少;
3、輸注葡萄糖能緩解;
4、隨著肝臟疾病的進展,本症發作程度及頻率可增加。故應嚴密觀察病情,監測血糖,根據血糖及胰島素水平,採取調整飲食和熱量分配的方法為主要措施,減輕和糾正低血糖反應的發作,可取得很好的效果。出現低血糖昏迷時,在補糖的同時應立即補充升糖激素包括腎上腺皮質激素。
五、 肝腎綜合徵
肝腎綜合徵又稱功能性腎衰,其特徵是腎血管收縮,腎小球濾過率急劇下降。目前研究證明腎臟血管的收縮與血腎素-血管緊張素Ⅱ增高、肝衰時內毒素血癥、血管舒張素和激肽原在肝臟合成減少等因素有關,常伴有嚴重的電解質紊亂、低鉀、酸中毒等。肝腎綜合徵是肝癌晚期的嚴重併發症,此病病死率高,目前尚無有效的治療方法。採用中醫辨證以大黃為主保留灌腸配合多巴胺、速尿腹腔內注射治療,取得了一定療效。早期預防和消除誘發肝腎衰竭的因素,如感染、出血、電解質紊亂、不適當的放腹水、利尿等可減少死亡率。擴容治療,適當補充血漿或白蛋白以改善全身狀況,應用改善肝腎循環的藥物,避免腎毒性藥物,一旦發生腎衰必須中西醫結合積極搶救,而儘早的血液透析、利尿合劑的應用以及人工肝的使用都可能有效。
六、 腔靜脈阻塞
肝癌侵犯下腔靜脈並在其中形成癌栓或癌性血栓,從而出現下腔靜脈阻塞的表現,國外報道發生率30% ~47?5%,國內報道少於2%。此類患者肝癌的臨床表現不典型,主要以下腔靜脈阻塞和門靜脈高壓症狀為主,且症狀出現較迅速,可在數天至數週內出現腹水、胸腹壁靜脈曲張以及下肢浮腫等症狀。超聲能顯示肝內腫瘤、靜脈內癌栓的聲像圖特點以及血流動力學的改變,對後續的檢查、手術、介入治療等追蹤觀察具有重大的價值。影像學檢查可發現下腔靜脈和(或)肝靜脈內有條索狀佔位等下腔靜脈阻塞表現。隨著生存期的延長及介入等治療的普及,此併發症有增多傾向。治療:對肝癌侵入下腔靜脈引起的下腔靜脈阻塞外科無法處理。單純溶栓、球囊擴張療效均不及植入內支架。金屬內支架具有持續張力,可保持血管腔的通暢,防止病變彈性回縮,同時對腫瘤組織還有明顯的擠壓力,阻礙其生長。但介入治療有血栓或瘤栓脫落造成肺栓塞、支架植入不準確或脫位進入心臟、血管穿孔破裂、心功能衰竭等併發症的發生,因此主張在進行下腔靜脈擴張之前先溶栓,可有效防止肺栓塞。
七 肝性腦病
肝性腦病是肝癌終末期的常見併發症,約30%左右的患者因此死亡。肝性腦病的發生與肝功能的衰竭密切相關。可由上消化道出血、肝癌破裂出血、繼發感染、過量放腹水、大劑量利尿劑的使用、手術創傷、應用損害肝臟藥物及高蛋白飲食等原因誘發。
治療:肝癌一旦併發肝性腦病,則預後較差,故應強調早發現、早診斷和早治療。
1、針對腫瘤的治療:通常發生肝性腦病的肝癌患者,很少採用針對腫瘤的“攻擊性治療”,如手術、放療、化療等;
2、去除誘因應積極防治感染、消化道出血,避免大量使用利尿劑及大量排放腹水,禁用麻醉劑及鎮靜劑(如嗎啡等),及時糾正水電解質失調;禁用含氨物質;
3、營養與飲食:限制蛋白質的攝人量,並保證足夠熱量及維生素,對不能進食的患者應鼻飼或靜脈補充;
4、對症治療:保護腦細胞,防止腦水腫,糾正水、電解質和酸鹼平衡。有文獻認為早期的腦營養藥物及防止或減少自由基形成的藥物可以減少肝性腦病的發生,如小劑量甘露醇的使用等;
5、中醫藥治療。原發性肝癌的急性併發症是肝癌的晚期事件,許多患者都因此而終結。
所以防治肝癌並肝硬化併發症的最有效的方法應該是抓緊早期發現,早期診斷,規範治療。現在對消化道的實體瘤的治療還特別強調早期的、貫穿始終的生物調理治療,可以調節個體的抵癌能力,提高各種療效的發揮,以儘量減緩急性併發症的發生。