差異1：不對稱性。正常痣的兩半是對稱的，而惡性黑色素瘤的兩半是不對稱的。
差異2：邊緣。普通痣的邊緣是光滑的，與周圍皮膚有明顯的分界線，而惡性黑色素瘤的邊緣是不平整的，呈鋸齒狀。此外，表面粗糙，有鱗屑或片狀脫屑，有時還有滲出液或血液，病變部位高於皮膚。
區別3：顏色。普通痣通常是棕褐色、棕色或黑色，而惡性黑色素瘤可以是粉紅色、白色，或在棕褐色或棕色基礎上的藍黑色。其中，藍色是最不吉利的，而白色則表明腫瘤的自行消退。結節性惡性黑色素瘤總是藍黑色或灰色。
區別4：直徑。正常痣的直徑通常小於5毫米，而惡性黑色素瘤的直徑則大於5毫米。
此外，應特別注意那些按起來很癢很疼的痣。這些痣如果繼續發展下去，極有可能出現潰瘍性病變，而且刺痛或燒灼感會更加明顯，周圍有結節或區域淋巴腺腫大，說明疾病已經發展到晚期。值得一提的是，結構不良的痣與早期惡性黑色素瘤的鑑別，僅靠肉眼觀察是很難區分的，應及時對可疑病變進行活檢，以獲得病理證實。
