甚麼是甲狀腺癌？它是如何被治療的？

　　髓樣癌
　　甲狀腺髓樣癌（Medullary thyroid carcinoma，MTC）
　　同義詞
　　實體癌solid carcinoma
　　含澱粉樣基質的實體癌solid carcinoma with amyloid stroma
　　實體澱粉樣癌solid amyloidotic carcinoma
　　C型細胞癌C-cell carcinoma
　　緊密型細胞癌compact cell carcinoma
　　甲狀腺神經內分泌癌 neuroendocrine carcinoma of thyroid
　　定義
　　甲狀腺C型細胞來源的惡性上皮細胞腫瘤
　　病因學/發病機制
　　遺傳病例
　　與多發性內分泌腫瘤綜合徵（multiple endocrine neoplasia 綜合徵, MEN）有很強的遺傳相關性
　　MEN2A(Sipple)：甲狀旁腺增生（甲狀旁腺機能亢進）、甲狀腺髓樣細胞癌、腎上腺嗜鉻細胞瘤及胰腺內分泌腫瘤
　　MEN2B（Wagenmann-Froboese綜合徵）除了以上還包括軟組織腫瘤（通常是肉瘤）
　　常染色體顯性遺傳，高侵襲性和各種表現形式
　　發生在10q11.2上的導致RET基因功能增強的生殖細胞突變（通常是點突變）
　　RET是融合基因，包含編碼酪氨酸激酶片段的基因（RET, Rearranged during Transfection contraction）
　　……
　　RET也與甲狀腺乳頭狀癌相關（染色體重拍也被稱為RET/PTC）
　　家族性髓樣甲狀腺癌（Familial medullary thyroid carcinoma, FMTC）雖然沒有合併甲狀腺外疾病但是仍伴有生殖細胞的RET原癌基因突變。
　　散發病例
　　超過2/3的散發病例有體細胞的RET的突變
　　也可見其他基因或者表觀遺傳學改變
　　發病機制
　　後腮體來源的C型細胞是該腫瘤的原發細胞
　　C型（濾泡旁細胞）胚胎學上是由第四腮囊/咽囊發育來的
　　在甲狀腺葉的中上部可以見到
　　髓樣癌不會起源於甲狀腺岬部
　　降鈣素是由C型細胞分泌的一種維持體內鈣穩態的多肽類激素
　　在遺傳性病例裡C型細胞增生是髓樣癌的前驅表現
　　流行病學
　　發病率
　　在美國的甲狀腺惡性腫瘤中大約佔5％-8％
　　主要是散發病例（80％），餘下的（20％）為遺傳性病例（家族性）
　　年齡
　　散發病例：50-60歲
　　家族性病例：30歲
　　MEN2A：青春期的末期或者成年期的早期
　　MEN2B：嬰兒期或兒童期的早期
　　性別：
　　散發病例：女性>男性（1.1:1）
　　位置
　　甲狀腺葉中上部
　　為C型細胞和/或後腮體所在部位
　　甲狀腺岬部不受影響
　　描述
　　散發病例
　　無痛性、單側、孤立的甲狀腺腫物
　　大約50％患者有頸部淋巴結增大
　　大約有10％-15％患者出現聲音嘶啞、喘鳴、上氣道梗阻或者吞嚥困難
　　遺傳/家族性病例
　　甲狀腺/頸部表現欲散發病例相同，只是患者較散發病例年輕
　　30％以上的病人出現腹瀉和麵部潮紅，此症狀與血漿降鈣素水平增高相關
　　多中心或者雙側甲狀腺受累
　　其他非甲狀腺器官的臨床症狀也許佔優
　　甲狀旁腺機能亢進導致的鈣離子紊亂
　　嗜鉻細胞瘤引發的多汗、頭痛、陣發性高血壓、心悸、暈厥和眩暈
　　由腫瘤產生的ACTH或者垂體腺瘤多肽產物引發的Cushing綜合徵
　　由胰腺內分泌腫瘤多肽分泌物引起的胃腸症狀
　　黏膜神經瘤（口腔、唇、舌和胃腸道）
　　在一些家族性病例中，可以在臨床症狀出現前發現
　　甲狀旁腺、腎上腺、垂體、胰腺及胃腸道表現
　　在對MEN綜合徵評估時偶然發現甲狀腺疾病
　　實驗室檢測
　　血清降鈣素水平不同程度升高
　　CEA水平升高
　　鈣離子失調（由降鈣素及甲狀旁腺激素異常引發）
　　治療
　　治療策略、風險與併發症
　　對於生殖細胞RET突變（RET表型特異性）的病人預防性甲狀腺切除
　　對於特定的RET突變患者在建議的年齡段實施甲狀腺切除
　　對於密碼子883、918及922突變的患者，在12個月之前給予甲狀腺切除
　　對於密碼子611、618、620及634突變患者，在5歲之前給予甲狀腺切除
　　對於其他密碼子突變患者：在出現五肽胃泌素刺激降鈣素反應異常之後給予甲狀腺切除
　　外科術式
　　甲狀腺全切
　　頸清掃
　　中央區（VI區）
　　如果中央區淋巴結陽性或者腫瘤大小超過1cm，應該行同側頸清掃
　　如果雙側腫瘤，應該行雙側根治性頸清掃
　　一些遺傳性病例行甲狀旁腺切除
　　輔助治療
　　對於一些患者可以行化療、生長抑素類似物、抗CEA放射免疫治療
　　放療
　　對於有大塊殘留病例或者遠處轉移病例可以行外粒子束放射治療
　　附加治療
　　射頻消融
　　分子靶向治療（針對RET激酶的酪氨酸激酶抑制劑）
　　預後
　　臨床分期及遺傳類型依賴
　　總10年生存率70％-80％
　　那些腫瘤較小仍侷限在甲狀腺內、偶然發現的、沒有淋巴結轉移的病例預後良好（100％）
　　預後：家族性非MEN>散發病例>MEN2A>MEN2B
　　預防性甲狀腺切除的病例預後最好，最差的是有淋巴結轉移的病例
　　腫瘤分期是最重要的預後因素（侵及甲狀腺外的和轉移的）
　　I期：10年生存率100％
　　III期：10年生存率65％-85％
　　IV期：10年生存率20％-50％
　　年輕病人（小於45歲）預後好於老年病人
　　女性預後稍差（此結果仍有爭議）
　　淋巴結轉移較為常見（約佔50％）
　　遠處轉移少見（約15）
　　肝、肺、骨
　　富含澱粉樣物質及超過75％細胞降鈣素陽性的患者預後較好
　　如果存在體細胞RET突變，其中密碼子918突變惡性程度最高
　　如果術前血清降鈣素及CEA水平高，則可以將他們作為隨訪的檢測指標

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