孕期精神藥物治療是否安全尚無法確定，因為不可能在人體進行前瞻性的對照實驗研究。因此，對於孕期精神藥物治療的選擇都是基於一些有侷限性的資料，這些侷限性主要體現在：無法控制是疾病本身的作用還是藥物的作用;
個案報道資料的偏差;人體試驗資料的缺乏。對於一些新藥，早期報道過的不良結果可能被或不被重複，是否中止或繼續使用該藥的風險與效益則基於一種叫做最好的猜測(best guess)評估的基礎之上。即使是使用多年的藥物，也很少有長期後果方面的資料。
此外，由於懷孕會增加精神疾病患病和復發的風險，因此，患者及其家屬如何看待藥物治療的利弊至關重要，有時甚至是左右治療者做出決策的關鍵因素。
一、孕婦治療方案的討論
對於一個罹患精神疾病的孕婦，在決定藥物治療方案前，需要與患者及其監護人進行全面的討論。如有可能，提供個體化的書面材料來解釋各種風險是最好的。應一起探討藥物治療的絕對及相對風險。應使用自然概率來表述風險，而不是百分比，如每10人中有1人而不是10％。一般來講，討論需要涉及以下內容。
①孕婦處理疾病未治期或閾下症狀(subthreshold symptoms)的能力。
②未經治療的精神障礙對胎兒或嬰兒的潛在影響。
③突然中止藥物治療所帶來的風險。
④既往疾病發作時的嚴重性，對藥物治療的反應情況及個人對治療的喜好。
⑤對於未患精神障礙的孕婦，其胎兒患先天畸形的風險如何。
⑥孕期及產後藥物治療可能的危害，包括藥物過量所造成的危害及一些不確定的風險。
⑦對於正在服藥且已懷孕的婦女，停止使用藥物並不能解除胎兒畸形的風險。
二、孕期處方精神藥物的基本原則
(1)對所有育齡期女性精神障礙患者：
①要經常與其討論懷孕的可能性(因許多懷孕是計劃之外的)。
②應告知儘量避免使用孕婦禁用藥(尤其是丙戊酸鹽和卡馬西平)。如果處方中有這些藥物，即使患者不打算懷孕，也應該告知這些藥物具有致畸性。
(2)對新近診斷精神疾病的孕婦：
①除非利明顯大於弊，否則妊娠前三個月(主要器官形成期)應避免使用所有藥物。
②必須使用藥物治療時，應使用藥物的最低有效劑量。
(3)對正在服用精神藥物且打算懷孕者：
①如果患者目前情況良好且復發的可能性很小，則可以考慮停藥。
②對重性精神病且復發風險高的患者，停藥是不明智的選擇。可以考慮換用對胎兒影響小的藥物，但應告知換藥可能增加復發的風險。
(4)對正在服用抗精神病藥且已懷孕者：
①對患重性精神疾病且複發率高的患者，突然停藥並不明智。與繼續有效的藥物治療相比，復發對母親及孩子的危害將更嚴重。
②建議維持目前有效的藥物治療，不要輕易換藥或為減少胎兒的藥物暴露量而儘量減藥。
(5)對吸菸患者：建議尼古丁替代療法。
(6)對所有孕婦：
①確保父母雙方都參與所有的決定。
②使用最低有效劑量、對孕婦及胎兒危害最小的藥物。
③藥物種類儘量少。
④根據妊娠進程調整藥物劑量。妊娠後期(後三個月)體內的血液總量增加將近30％，這時往往需要增加藥物劑量。血藥濃度監測有用。要注意的是，妊娠期間肝酶的活性變化很大，妊娠後期CYP2D6的活性提高將近50％，而CYP1A2的活性降低70％以上。
⑤考慮轉診接受圍產醫學服務。
⑥保證必要的胎兒監測，要意識到藥物對胎兒出生時可能產生的問題。
⑦告訴產科醫生患者的精神藥物使用情況及可能的併發症。
⑧產後監測嬰兒的撤藥症狀。
⑨對患者所有的診療決策過程進行記錄。
三、孕期及產後精神病
懷孕會增加精神疾病的發生和復發。在普通女性中，患圍產期精神障礙的概率為0.1％～0.25％，在分娩後的一個月內，患精神病的相對風險會增加20倍(增加到30％～50％)。既往曾患產後精神病者，在再次生產後的復發概率為50％～90％。孕婦圍產期的精神病如不予以治療，可能導致嚴重後果。因此，對於疾病嚴重者，藥物治療是必要的。
1、抗精神病藥物治療
(1)第一代抗精神病藥物(FGAs)一般認為FGAs致畸風險最小。大多數資料來自低劑量吩噻嗪類藥物治療原發性妊娠子癇劇吐(該類藥物有增加先天畸形的風險)，其中有部分研究提示先天畸形風險有所增加，但並無先天畸形的聚集(clustering)發生。此結果提示，孕婦子癇嚴重程度對畸形的影響可能比治療藥物的影響更大。
氟哌啶醇可能導致肢體畸形，但即使屬實，這種概率也相當低。此外，曾有過FGAs導致新生兒運動障礙和吩噻嗪類藥物引起新生兒黃疸的報道。綜上所述，仍無法明確FGAs對胎兒及其後的生長髮育是否完全無害。然而，對這些藥物幾十年來的使用結果表明：任何風險都不大，大部分研究也證實了這一假設。
(2)第二代抗精神病藥物(SGAs)資料正在積累之中，有關奧氮平和氯氮平的研究相對較多。有研究發現：奧氮平可能引起低體重兒及增加新生兒進重症監護室的概率，並且可能誕下巨大兒，誕下巨大兒可能與奧氮平增加妊娠期糖尿病風險有關。
儘管奧氮平在導致胎兒先天畸形方面相對安全，但也有報道可能引起臀部發育不良、腦膜突出、瞼緣粘連及神經管缺陷等問題。其中，神經管缺陷更可能與孕前肥胖有關而非藥物作用。最為重要的是，目前尚未發現奧氮平會引起具有聚集性的先天畸形。
氯氮平似乎不會增加胎兒畸形的風險，儘管妊娠期糖尿病和新生兒抽搐的發生率可能會增加。曾有母親服藥過量引起胎兒死亡的個案報道，並且應警惕胎兒或新生兒粒細胞缺乏症。NICE(National Institute for Health and Clinical Excellence)建議孕婦換用其他抗精神病藥物。然而，多數服用氯氮平的孕婦在換藥後復發。因此，根據現有資料綜合考慮，建議繼續使用氯氮平。
有限的資料表明利培酮和喹硫平對人類沒有明顯的致畸作用。其它第二代抗精神病藥物的研究資料至今缺乏。
2、孕婦抗精神病藥物治療建議總結
(1)對於有精神病史、目前仍在服用抗精神病藥的女性，應儘早討論計劃懷孕的事。
(2)應注意，藥物引起的高泌乳素血癥可導致不孕。此時應考慮換用其它藥物。
(3)對於有精神病史的女性，特別是反覆發作者，在懷孕期間最好維持抗精神病藥物治療，這樣可以避免疾病復發時需要加大藥量或聯合用藥的可能，從而減少胎兒對藥物暴露。
(4)氯丙嗪(可引起便秘及鎮靜)、三氟拉嗪、氟哌啶醇、奧氮平和氯氮平(此兩種SGA均可能引起妊娠期糖尿病)的用藥經驗較多。如患者服用的是其它藥物，應以最新的用藥指南為依據，輕易改變治療方案也許既不必要也不明智。
(5)NICE建議孕婦不要使用長效製劑和抗膽鹼能藥物。
(6)少數專家建議分娩前5～10天停服抗精神病藥，然而，這可能使母親及嬰兒出現撤藥症狀。混合餵養的方式(母乳/牛奶)可以減少嬰兒的撤藥症狀。若患者服用第二代抗精神病藥物，則並不一定要停藥。
四、孕期及產後抑鬱
大量研究表明：約10％的孕婦患抑鬱性疾病，16％有自限性的抑鬱樣反應，多數產後抑鬱發病於產前。產後前三個月內新發精神疾病明顯增多，其中至少80％為心境障礙(主要為抑鬱發作)。既往有抑鬱發作史者，在孕期或產後發作的風險明顯增高，而雙相障礙的復發風險最高。事實上，妊娠期間服用抗抑鬱藥常見。
在荷蘭，高達2％的孕婦在妊娠早期(前三個月)服用抗抑鬱藥(Ververs等，2006);在美國，約10％的孕婦在孕期服用抗抑鬱藥，且這一比例正逐漸增高(Alwan等，2011)，其中使用最廣的是SSRIs類。抑鬱患者停藥後的複發率很高。Cohen等(2006)發現，對抗抑鬱劑治療效果良好的女性，在妊娠期間停藥與不停藥者的複發率分別為68％和26％。
一些研究認為抗抑鬱劑可能增加自發流產的風險(儘管這些研究未能控制其它混雜因素)。同時，抗抑鬱劑也可能增加孕婦早產、新生兒呼吸窘迫、出生時低Apgar評分和進入新生兒重症監護室的風險。有些抗抑鬱劑可能與某些特異性的先天畸形有關，但非常罕見，且這些結果大多未能重複。抗抑鬱劑的使用時間長短對胎兒的影響則出現了相互矛盾的結果，抗抑鬱藥對神經系統發育的影響至今很少有研究報道。
1、三環類抗抑鬱藥(TCAs)
(1)多數研究發現TCAs對胎兒無明顯危害，因此妊娠期使用較廣。
(2)有限的資料表明，孕期服用TCAs對其今後的生長沒有影響。
(3)一些研究報道：妊娠期間服用TCAs可增加早產的風險;妊娠後期服用會引起新生兒撤藥反應，但症狀一般輕微，且為自限性。
(4)有專家建議選用抗膽鹼能及降壓作用較弱的去甲替林和去甲米帕明。
2、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)
一些證據表明，SSRIs類似乎不會引起明顯的致畸。而大多數研究提示氟西汀是安全的。Thormahlen等(2006)報道，帕羅西汀可能導致心臟畸形。其後，Berard等(2007)也發現妊娠早期大劑量服用帕羅西汀後(725μg/天)危險性更大。然而，此結果才能被其後的研究重複。
綜合已有資料，SSRIs可能引起以下問題：可能導致孕期縮短(平均減少一週)、自發流產及低體重兒(平均體重下降175g);胎兒在子宮內藥物暴露時間越長，產出低體重兒及呼吸窘迫的概率越大;妊娠晚期服用SSRIs，於新生兒可見三組症狀：血清素毒性有關的症狀、抗抑鬱藥撤藥有關症狀及早產;妊娠晚期服用舍曲林可致新生兒低Apgar評分，如服用帕羅西汀可能引起新生兒併發症，推測可能與快速撤藥有關;其它SSRIs類也具有相似作用，但較輕微。
SSRIs對胎兒神經發育似乎沒甚麼影響，儘管這些資料還不足以做出定論。Nulman等(2002)認為，抑鬱本身對胎兒生長髮育的不良影響或許比藥物的影響會更大。
3、其它抗抑鬱治療
有限的資料提示：文拉法辛並無潛在致畸作用但可能導致新生兒撤藥反應，妊娠中期服用文拉法辛可能產出早產兒;安非他酮和米氮平可能增加自然流產率;胎兒安非他酮暴露可能增加童年期患注意缺陷多動障礙的風險。
由於上述藥物對孕婦和胎兒的安全性資料很少，故暫不推薦孕婦使用。孕期應避免服用單胺氧化酶抑制劑，因其可能增加先天畸形及高血壓危象的風險。雖然全身麻醉對孕婦和胎兒仍有一定風險，但目前尚無證據表明孕期進行電抽搐治療(ECT)對母親或胎兒有害。因此，對於難治性抑鬱，NICE建議在聯合用藥前先使用ECT，或用ECT替代聯合用藥。Ω-3脂肪酸可作為治療用藥，雖然其有效性和安全性的研究資料尚不足。
4.妊娠期抗抑鬱藥治療建議總結
(1)對於正在服用抗抑鬱藥和復發風險很高的患者，妊娠前後最好維持藥物治療。
(2)對於妊娠期間中、重度抑鬱患者，應使用抗抑鬱藥治療。
(3)阿米替林、米帕明及氟西汀的用藥經驗較多。其中，阿米替林和米帕明均可導致便秘和鎮靜，也可能導致撤藥綜合症;氟西汀可增加早產和低體重兒的風險。如果孕婦已在服用其它抗抑鬱劑，應該查找最新的用藥建議。由於其它藥物的用藥經驗正逐漸增多，因此，改變治療方案也許是不必要且不明智的。相比其它SSRIs類，帕羅西汀可能安全性較差。
(4)新生兒撤藥症狀的緩解可以選擇先維持母乳餵養，然後轉向混合餵養。
(5)妊娠後期服用SSRIs類藥物可能增加新生兒患持續性肺動脈高壓的風險。
