抗精神病藥物雖然不會成癮，但如果長期應用後驟停或撤藥過快也可發生撤藥反應。尤其是氯氮平藥理機制複雜，抗膽鹼能作用較強，出現撤藥反應的機率極高，且撤藥反應症狀繁多而嚴重。影響撤藥反應的因素較多，老年患者發生率較高。女性多於男性，服藥時間較長者更易出現，突然停藥甚於逐漸停藥，但與服藥劑量無明顯相關。
撤藥反應的臨床表現：
①軀體症狀：幾乎所有的患者均存在不同程度的軀體症狀，根據出現頻率的高低依次為：失眠、厭食、坐立不安、行為紊亂、心率加快、臉紅、出汗、噁心、嘔吐、頭痛、腹瀉，個別出現震顫、癲癇發作、高血壓等。
②精神病性症狀：大多為消失的精神症狀重現.病情惡化，有的還出現新的精神症狀。
③意識障礙：表現為定向障礙，言語零亂，片斷的幻覺、妄想，行為無頭緒，並有晝輕夜重的特點，大多呈譫妄狀態。
④情感症狀：表現興奮話多，情緒易激惹、衝動、焦慮、抑鬱等。
⑤遲發性運動障礙：是傳統抗精神病藥物長期治療或撤藥的患者中出現的最嚴重錐體外系不良反應，表現為口面部、肢體、軀幹不自主性運動，症狀常不可逆。
為避免撤藥反應，可採取以下措施：
1、如需要換藥應逐漸減量，並儘早加用另一種抗精神病藥，同時可合用抗膽鹼藥。
2、如果換藥或撤藥過程中，出現撤藥反應，應將原藥增加劑量。
3、出現譫妄狀態時，適當增加原抗精神病藥物，晚上加小劑量非典型抗精神病藥物，如利培酮、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑等。
4、一旦出現遲發性運動障礙，可加用維生素E、銀杏葉治療。
