甲狀腺癌一般分為分化型甲狀腺癌包括甲狀腺乳頭狀(微小)癌和甲狀腺濾泡狀癌,低分化型甲狀腺癌如髓樣癌和未分化型甲狀腺癌,還有一些少見的惡性腫瘤,如甲狀腺淋巴瘤,甲狀腺轉移癌及甲狀腺鱗癌等。其中,甲狀腺乳頭狀癌的比例約為90%,甲狀腺濾泡狀癌的比例約為5%,甲狀腺髓樣癌的比例約為4%,其餘為甲狀腺未分化癌等其他惡性腫瘤。
一、症狀:
通常分化型甲狀腺癌以女性多見,女:男比例約為3:1,且分化型甲狀腺癌的發病率隨著年齡的增加而上升,常見年齡30-60歲。症狀:分化型甲狀腺癌發展緩慢,病人可發現頸部有逐漸增大的無痛性腫塊,被自己或體檢無意中發現,或在B超等檢查時發現。在病變晚期,可出現不同程度的聲音嘶啞、發音困難、吞嚥困難、呼吸困難、咳嗽和咳血。體檢癌腫多質硬,表面或可光滑,邊界或可清楚。如果癌腫侷限在甲狀腺體內,則可隨吞嚥上下活動;若已侵犯氣管或鄰近組織,則較為固定。
二、診斷:
作針吸細胞學檢查。此法為甲狀腺癌最可靠的診斷方法之一,其正確率達到80%以上;術中快速冰凍切片檢查是甲狀腺癌的關鍵性診斷手段,其正確串近90%;石臘切片病理檢查為甲狀腺癌的最理想的診斷措施,正確率可以達到100%。
三、鑑別診斷:
1、甲狀腺瘤:甲狀腺良性腫瘤除功能自主性甲狀腺瘤以外多數見甲狀腺孤立性結節,少數為多發性結節。病程緩慢,臨床上可以無任何自覺症狀,多數在數月到數年甚至更長時間,因稍有不適或腫塊達到25px以上甚至更大而發現或無任何症狀在常規體檢時做B超而被發現頸部腫塊。多數為單發,圓形或橢圓形,表面光滑,邊界清楚,質地堅實,與周圍組織無粘連,無壓痛,可隨吞嚥上下移動。腫瘤一般在數釐米,巨大者少見。巨大瘤體可產生鄰近器官受壓現象,但不侵犯這些器官,如壓迫氣管,使器官移位。有少數因瘤內出血瘤體會突然增大伴局部脹痛。甲狀腺腺瘤有引起甲亢(發生率約20%)和惡變(發生率約10%)的可能,原則上應早期切除。
以下幾點可做為與甲狀腺癌鑑別時參考:
①兒童或60歲以上的男性患者應考慮甲狀腺癌的可能,而甲狀腺腺瘤多發生在40歲以下的女性患者。
②甲狀腺癌結節表面不平,質地較硬,吞嚥時活動度小,且在短期內生長較快。有時雖然甲狀腺內結節較小,但可捫及同側頸部有腫大淋巴結。甲狀腺腺瘤表面光滑,質地較軟,吞嚥時上下活動度大,生長緩慢,多無頸部淋巴結腫大。
③131碘掃描或核素照像甲狀腺癌多表現為冷結節,而甲狀腺腺瘤可表現為溫結節、涼結節或冷結節。且冷結節B超檢查多為囊性表現。
④手術中可見甲狀腺癌沒有包膜與周圍組織粘連或浸潤表現,而甲狀腺腺瘤多有完整包膜,周圍甲狀腺組織正常。
2、 結節性甲狀腺腫:結節性甲狀腺腫(nodular goiter,NG)的原因可能是由飲食中缺碘或甲狀腺激素合成的酶缺乏所致,病史一般較長,往往在不知不覺中漸漸長大,而於體檢時偶然被發現。大多數呈多結節性,少數為單個結節。大部分結節為膠性,其中有因發生出血、壞死而形成囊腫;久病者部分區域內可有較多纖維化或鈣化,甚至骨化。甲狀腺出血往往有驟發疼痛史,腺內有囊腫樣腫塊;有膠性結節者,質地較硬;有鈣化或骨化者,質地堅硬。一般可保守治療,但結節因較大而產生壓迫症狀(呼吸困難、吞嚥困難或聲音嘶啞)、有惡變傾向或合併甲亢症狀時應手術治療。
3、甲狀腺炎:亞急性甲狀腺炎:結節的大小視病變範圍而定,質地常常較堅硬。有典型病史,包括起病急、發熱、咽痛及顯著甲狀腺區疼痛和壓痛等表現。急性期,甲狀腺攝I率降低,顯像多呈“冷結節”,血清T3和T4升高,呈“分離”現象,有助於診斷。輕者用阿司匹林等非甾體類抗炎藥即可,較重者常用潑尼松及甲狀腺乾製劑治療。
慢性淋巴細胞性甲狀腺炎:為對稱瀰漫性甲狀腺腫,無結節;有時由於腫大不對稱和表面有分葉,可狀似結節,硬如橡皮,無壓痛。此病起病緩慢,呈慢性發展過程,但是與甲狀腺癌可同時發生,臨床上不易鑑別,須引起注意。抗甲狀腺球蛋白抗體及抗甲狀腺過氧化物酶抗體滴度常升高。
侵襲性纖維性甲狀腺炎:結節堅硬,且與腺體外鄰近組織粘連固定。發病和發展過程緩慢,可有局部隱痛和壓痛,伴以明顯壓迫症狀,其臨床表現似甲狀腺癌,但是局部淋巴結不大,攝I率正常或偏低。
4、甲狀腺囊腫:囊腫內含血液或清澈液體、與周圍甲狀腺組織分界清楚,可相當堅硬,B超常有助於診斷,臨床上除甲狀腺腫大和結節外,大多無功能方面改變。
四、輔助檢查:
1、甲狀腺功能化驗:主要是促甲狀腺激素(TSH)的測定。TSH降低的高功能性熱結節,較少為惡性,故對其甲亢進行治療更為重要。TSH正常或升高的甲狀腺結節,以及TSH降低情況下的冷結節或溫結節,應對其進行進一步的評估(如穿刺活檢等)。
2、核素掃描:放射性碘或鍀的同位素掃描檢查(ECT)是判斷甲狀腺結節的功能大小的重要手段。美國甲狀腺學會指出:“ECT檢查的結果包括高功能性(比周圍正常甲狀腺組織的攝取率高)、等功能性或溫結節(與周圍組織攝取率相同)或無功能性結節(比周圍甲狀腺組織攝取率低)。高功能結節惡變率很低,如果患者有明顯或亞臨床甲亢,則需對結節進行評估。如果血清TSH水平較高,即使是僅在參考值的最高限也應對結節進行評估,因為這時結節的惡變率較高”。但是ECT對於小於25px的結節或微小癌常不能顯示,故對此類結節不宜使用ECT檢查。
3、B超檢查:超聲是發現甲狀腺結節、並初步判斷其良惡性的重要手段,是細針穿刺活檢(FNA)實施可能性的判斷標準,也是效益比最高的檢查手段。歐美指南中均提及超聲下可疑惡變指徵,包括:低迴聲結節、微鈣化灶、豐富的血流信號、邊界不清晰、結節高度大於寬度、實性結節、以及暈圈缺如。甲狀腺癌大多數為實質性腫塊,甲狀腺乳頭狀癌呈低或極低回聲,甲狀腺濾泡狀癌為非常均質的高回聲腫塊。
4、CT/磁共振:檢查瞭解淋巴結轉移情況和腫瘤侵犯周圍器官和組織情況,來判斷是否能手術。
五、治療
分化型甲狀腺癌:甲狀腺全切除術是標準治療,有淋巴結轉移者,建議術後行碘131治療以鞏固療效,預防復發。但對於甲狀腺殘留較多者,由於碘131無法直接殺滅轉移灶,同時碘治療過程中要停用甲狀腺素製劑,增加了腫瘤復發和去分化的危險。
甲狀腺癌的手術治療包括甲狀腺本身的手術,以及頸淋巴結的清掃。甲狀腺的切除範圍目前仍有分歧,但是完全切除腫瘤十分重要,有證據顯示甲狀腺近全切或全切除術後複發率較低。主要缺點是手術後近期或長期併發症增加,而腺葉切除很少導致喉返神經損傷,且幾乎不發生嚴重甲狀旁腺功能減退。
頸淋巴結清掃範圍同樣有爭論,是常規行中央區頸淋巴結清掃或改良淋巴結清掃,或只切除能觸及的腫大淋巴結,尚無定論。
分化型甲狀腺癌術後建議應用甲狀腺素製劑(優甲樂)抑制治療以預防復發。
分化型高危人群:服用甲狀腺素製劑使TSH<0.1mU/L;
分化型低危人群:服用甲狀腺素製劑使0.1 mU/L
分化型多年低危人群:服用甲狀腺素製劑使0.3 mU/L
由於抑制TSH可對機體造成一定毒性作用,如快速性心率失常(特別在老年人)、骨質脫鈣(特別是在絕經後的女性)、以及甲狀腺毒症相關表現。因此,對於每例病人,都需考慮抑制TSH治療的利弊。對於TSH長期抑制的病人,需保證每日攝取一定量的鈣(1.2mg/d)和維生素D(1.0U/d)。
放射性核素治療(131碘治療):對於乳頭狀癌、濾泡癌,術後應用碘適合於45歲以上病人、多發性癌灶、局部侵襲性腫瘤及存在遠處轉移者。主要是破壞甲狀腺切除術後殘留的甲狀腺組織,對高危病例有利於減少復發和死亡率。應用碘治療目的是:①破壞殘留甲狀腺內隱匿微小癌;?易於使用核素檢測復發或轉移病灶;③術後隨訪過程中,增加用狀腺球蛋白作為腫瘤標記物的價值。
髓樣甲狀腺癌:由於對甲狀腺素製劑抑制和碘131治療都無效果,因此,手術是治療髓樣癌首選且唯一可能治癒病人的方法。
未分化甲狀腺癌:由於惡性程度高,病情發展非常迅速,易侵犯周圍的器官組織如氣管、食管、頸部的神經和血管,因此,往往就診時已是晚期,無法手術切除,只能行外放射治療和化療。
規範化治療
1、良性甲狀腺結節,提倡局部切除或剜除,力求保留正常腺體,避免全甲狀腺切除,尤其是青少年患者。
2、甲狀腺癌不應當做部分切除或剜除,因其殘留腫瘤比例較高,至少應行腺葉及峽部切除,另有不少學者主張行甲狀腺全切術,認為這一術式會降低局部複發率,但喉返神經及甲狀旁腺功能損傷的概率增加,有資料表明腺葉及峽部切除術的10年生存率與之相似。
3、提倡術中常規解剖喉返神經,可以減少喉返神經損傷,減少醫療糾紛。提倡術中冰凍切片診斷,以指導手術方式的確定,如果診斷為腫瘤,應常規探查或清除中央區(氣管食管旁)淋巴結。
4、化療、放療及放射粒子植入對分化型癌及髓樣癌無效,僅適用於重要器官、血管處微量殘餘腫瘤。
5、頸清掃一般提倡功能性清掃,對低危患者,若臨床檢查及術中未能觸及腫大淋巴結者,僅作中央區清掃,高危患者,若臨床檢查及術中觸及腫大淋巴結,可切取活檢,陽性者可作功能性清掃。
6、局部外侵的分化性甲狀腺癌,仍要力爭保留重要器官,如喉、氣管等,不強求手術徹底而犧牲器官功能。
7、超聲檢查在甲狀腺結節性質判斷及治療後隨訪中有重要價值,有經驗的超聲診斷已可以較為準確地鑑別甲狀腺結節及頸淋巴結的良惡性,應大力提倡以取代觸診為主的傳統方法,減少不必要的超範圍手術。
8、惡性甲狀腺腫瘤,術後激素替代是必要的,目的在於抑制促甲狀腺素的水平,防止復發,建議甲狀腺癌術後服用甲狀腺素使TSH控制在正常低界以下、零值以上,終身監測TSH水平。
9、對高危年齡組,如果局部病變較晚,頸部轉移廣泛,或腫瘤分化較差,應採取積極的手術(包括甲狀腺全切除)及術後同位素治療。
預後
分化型甲狀腺癌總體10年存活率可達85%。根據前述的高、低危分期,其20年生存率:低危約為90%,高危約為61%。即使有身體其他部位的轉移,分化型甲狀腺癌的10年生存率也可達25%~40%。
飲食及注意事項:分化型甲狀腺癌術後應當忌碘飲食,即包括食用無碘鹽和忌食海鮮。此外,甲狀腺癌術後的病人應當避免疲勞和重體力工作,可以適當進行中藥調理。
甲狀腺髓樣癌可早期發生淋巴轉移,且可通過血行發生遠處轉移,因此預後較分化型甲狀腺癌差。不同髓樣癌病例的惡性程度差異大,有些可多年穩定,甚至呈隱匿狀態,有些侵襲性強,病死率高。總體而言,甲狀腺髓樣癌相關的10年存活率為75%。主要的預後因素包括診斷時年齡、原發病灶大小、有無淋巴結轉移和遠處轉移。根據TMN分期,I、II、III、IV期的存活率分別為100%、93%、71%和21%。
甲狀腺未分化癌的病死率約50%,僅極少數病人能長期生存,很多病人在短時間內死亡。一般從診斷到死亡中位生存期僅4~8個月。
七、複查和復發
分化型甲狀腺癌:行全甲狀腺切除者,TG(甲狀腺球蛋白)明顯升高提示腫瘤復發可能;
髓樣甲狀腺癌:血清降鈣素水平如大幅度升高,也提示腫瘤復發或轉移。
如果檢查發現腫瘤出現局部復發或頸部、上縱隔淋巴結轉移,多數患者仍可通過再次手術達到根治。對分化型甲狀腺癌,如果出現肺轉移,可以將殘留甲狀腺腺體全部切除,清除所有的轉移淋巴結後,行131碘同位素治療,同樣可以獲得較好的療效。對骨、腦等部位的遠處轉移者,有時可以先切除轉移灶,再行同位素治療。如不能手術切除,治療同肺轉移。
特別提醒:手術能切淨的甲狀腺分化型癌及髓樣癌,術後不建議行放療和化療。因為放療化療不能帶來更高的治癒率和控制率,相反會帶來更多的副作用和併發症。只有對手術大部切除僅殘留少量腫瘤的患者,術後輔以放療能提高控制率,改善預後。