Ascher(阿歇爾)氏綜合徵,又稱雙唇綜合徵,甲狀腺腫和雙唇綜合徵;眼瞼鬆弛綜合徵。1909年,Laffer首先報道1例雙唇和眼瞼松垂患者,1920年布拉格的眼科醫師Ascher發現了第3個症狀――非毒性甲狀腺腫大,故也有學者稱上述三聯徵為Laffer-Ascher綜合徵,Ascher綜合徵,或雙唇、眼瞼松垂、非毒性甲狀腺腫大三聯徵。若三聯徵均存在,則稱為Ascher綜合徵完全型。無甲狀腺增大者稱為Ascher綜合徵不完全型。
1、病因:
Ascher綜合徵是一種罕見的良性疾病,複習文獻,目前全球有文獻報道的僅有幾百例。其確切病因仍不清楚。2007年,Kamran等認為該病可能是一種常染色體顯性遺傳疾病。由於許多報道的病例多發生於青春期,故一些學者推測該類患者可能是由於內分泌功能紊亂引起的。但是Papanayotou曾報告1例患者測量的17-OH、17-KS值卻均在正常範圍內。同時,郭麗麗等報道有的患者遊離T3和T4、超靈敏TSH、甲狀腺微粒體抗體TM、雌二醇E2、睪酮均正常。故而該理論不能完全解釋本疾病的發病機制。Fuehs等也曾報到一例患者於熱天下河游泳後發病,認為該病的病因是血管神經機制反應。他推測不適宜的冷熱刺激誘發引起內分泌系統或神經血管異常反應,導致該症發生。
2、臨床特徵
Ascher綜合徵多發於青春期。眼瞼反覆水腫是其主要特徵,並常做為第一個臨床症狀或與口唇肥厚同時發生,80%病例在20歲之前出現進行性眼瞼水腫,以後眼瞼萎縮變薄松垂,主要累及上瞼,伴有毛細血管擴張,嚴重者可影響下瞼,很少單眼發病。許多患者有精神或身體創傷病史。有的病例表現為進行性水腫,但無急性惡化。發作的次數隨年齡增長而減少,多數處於相對靜止階段,反覆水腫可使眼瞼組織受損害,表現為肥大或者萎縮,眶隔變弱使脂肪脫垂,眼瞼顯得飽滿,萎縮者(弛緩性)眼球顯得凹陷,繼發明顯的脂肪萎縮,造成假性內眥贅皮。慢性病例上瞼皮膚呈淡紅色,菲薄,表皮下可有擴張的毛細血管。上瞼鬆弛常合併淚腺肥大或脫垂,在上瞼外上方可觸及質地較硬的扁橢圓形腫塊,可向眶內還納,以眼球下轉時較明顯。脫垂原因主要是淚腺增生肥大,由於眶窩體積不變,眶內其他組織體積不變,肥大的淚腺因其它組織的排擠和重力作用向下方移位,同時由於眼瞼皮膚血液淋巴循環障礙,久而久之出現退行性改變導致眶隔及淚腺支持韌帶鬆弛,並逐漸變薄向下脫垂。在臨床上表現為上瞼外上方可觸及粗糙不平腫塊。個別病例由於繼發內眥部韌帶斷裂致眼裂狹小,晚期韌帶和眼瞼組織間失去固著,眼裂出現水平嚮明顯的縮短,外眥角亦成環形畸形,上瞼皮膚顯得過多,可影響視力。
本病第二個典型臨床表現為雙唇症:初發時可有反覆性,以後轉為持續性上唇腫大,偶爾累及下唇或上、下唇同時發病。由於上唇粘膜過多而膨出,移行部粘膜下垂,形成水平方向的雙弓形,稱為雙唇症。具體表現為上唇或下唇明顯臃腫,唇部粘膜乾燥、皸裂,多發生於上唇,當進食、說話和發笑時,靠近唇紅的內面又出現一條唇紅,故也稱之為重唇。閉口時重唇部分首先與下唇接觸,上下唇不能正常接觸,需用力閉口方能使重唇畸形消失,患者習慣作吸吮動作,有時伴唾液分泌明顯增多。
第三個典型臨床特徵是甲狀腺病變,出現較晚或不出現。僅表現為輕度腫大,眼球不突出,一般無甲狀腺功能亢進和甲狀腺腫的中毒症狀。此症狀通常在眼瞼病變發生後幾年出現,基礎代謝正常,偶爾有輕度增高,多發生於20~30歲。有的患者面部皮膚可伴有色素沉著或半側顏面輕度萎縮等臨床表現。
3、病理學特點:
用各種組織染色法做活檢:發現眼瞼皮膚表皮厚度正常或中度萎縮,基底部色素沉著並有各種程度的空泡樣變,皮膚區有鬆散的膠原纖維,不呈束狀,毛細血管擴張,數目增加,血管內皮增生,彈力纖維成碎片,並明顯減少或缺如,膠鐵染色證明,在病灶的表皮中可見粘多糖酸增加,炎細胞浸潤。在組織細胞及網狀真皮中常見有輕微或中度的黑色素。唇粘膜上皮角化過度或角化不全,纖維血管組織增生。唇部小涎腺異常增生肥大。唇粘腺體組織炎性水腫,血管周圍炎細胞浸潤,大量唾液腺之間有灶狀血管擴張充血。
4、診斷和鑑別診斷:
4.1診斷:
Ascher綜合徵的診斷主要是根據臨床症狀來進行,多發於青春期。眼瞼反覆水腫常做為第一個症狀或與口唇肥厚同時發生, 眼瞼的水腫可呈進行性發展。還可合併非毒性甲狀腺腫大,但較少見。有學者認為第三個症狀――甲狀腺腫大並不是該病診斷所必須的。
4.2鑑別診斷:
4.2.1上瞼松垂應與眼瞼下垂及眼瞼鬆弛症進行鑑別,眼瞼下垂者皮膚正常,無鬆弛和皺褶;眼瞼鬆弛症是一種先天性發育缺陷或老年退行性改變,上唇粘膜不增厚。上瞼皮膚紅腫應與上瞼的血管瘤、淋巴管瘤相鑑別;上瞼淚腺增生或脫垂者應與涎腺移位相鑑別:前者位於眶隔脂肪後方,呈暗紅色,由多個小葉組成, 可向眶內還納:後者位於眶隔脂肪前方,不能向眶內還納,病理診斷為其鑑別依據。
4.2 雙唇粘膜畸形,需與慢性唇炎、唇部肉芽腫、淋巴管瘤、血管神經性水腫、神經纖維瘤病、橡皮病、複發性丹毒、梅毒、結核、利什曼病、澱粉樣變性等引起類似的唇部組織增厚疾病相鑑別。
5、 治療眼瞼鬆弛前出現水腫時可以使用糖皮質激素,眼瞼鬆弛及上唇肥厚引起功能障礙時,可行整形外科手術治療。上眼瞼主要行常規上瞼松垂矯正術,手術過程無特殊要求。若合併有淚腺增生和脫垂者,手術的關鍵就是縮短眶隔組織,加固眶隔。
對淚腺的處理有兩種方法:一種為還納脫垂淚腺;另一種是切除部分淚腺。眶部淚腺一般較易分離和還納到眶外上方的淚腺窩。瞼部淚腺位於橫向的節制韌帶下方,可做適當的分離,儘量使之還納入淚腺窩。對水腫明顯或淚腺已脫位至瞼板附近,不能完全還納的淚腺組織,可行部分淚腺切除術。切除一般不超過瞼部淚腺組織的1/3,注意勿損傷淚腺管主支,以免影響淚液分泌。為避免此情況應在其最下部,逐個小葉切除,不可整塊切除。重唇部手術同樣按照整形外科的原則進行治療。甲狀腺腫大者可服用碘劑進行治療。