造血幹細胞移植是目前治療許多血液病(如白血病和淋巴瘤)的根本方法。然而,傳統的 "清髓 "移植採用大劑量放療/化療作為預處理方案,使移植過程非常危險,如。長期嚴重的造血抑制,可引起腦出血、肺出血、易患細菌/真菌敗血症,常導致早期死亡;大劑量放療( 12Gy)不僅容易出現放射性肺炎、肝靜脈閉塞綜合徵、白內障等嚴重併發症,而且會影響患者的生育功能,造成年輕患者移植後不孕。此外,移植物抗宿主病的發病率高且嚴重,患者移植後免疫功能重建緩慢,容易反覆發生呼吸道感染和皮膚帶狀皰疹,這些都嚴重影響了患者移植後的生存質量。此外,年齡超過45歲、身體虛弱、合併其他器官功能障礙的患者被排除在常規移植治療之外,但臨床上有相當一部分患者發病時年齡超過45歲,多為五六十歲,甚至更高。
如何通過造血幹細胞移植治癒更多患者,包括老年患者,同時避免或減少移植帶來的風險,提高移植後的生活質量?如上所述,傳統造血幹細胞移植的諸多併發症主要是由大劑量放療/化療,即 "骨髓清除 "預處理引起的。1998年,經過大量的基礎和臨床研究,美國和以色列學者相繼提出了 "非清髓造血幹細胞移植 "的概念和方法,即通過降低預處理的強度,加強移植前後的免疫調節治療,得到了一種新的 "雙贏 "的移植模式。
非清髓造血幹細胞移植拒絕傳統移植中使用的大劑量放療/化療預處理,主要使用低毒、低副作用的藥物,如氟達拉濱、環磷酰胺、阿糖胞苷、抗淋巴細胞球蛋白。或與低劑量放療(2Gy)聯合組成預處理方案,不僅患者耐受性好,而且預處理相關併發症輕微,僅表現為 如果採用無放療的非清創預處理方案,完全可以避免放射性肺炎、白內障、生殖功能障礙等併發症。
國內外近萬例非清髓移植的臨床結果表明,非清髓移植不僅可以完全治癒急、慢性白血病和淋巴瘤,以及嚴重再生障礙性貧血、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合症、骨髓纖維化等。實現了與清髓移植相同甚至更高的治癒率,而且近年來還成功用於地中海貧血、鐮狀細胞 近年來,已經成功用於治療地中海貧血和鐮狀細胞貧血等遺傳性血液疾病。與清髓移植相比,非清髓移植後的造血重建速度快,比清髓移植早10多天甚至20多天,大大縮短了患者的骨髓抑制期,明顯降低了早期死亡率,使造血幹細胞移植更安全,風險更小。此外,由於對人體重要器官功能的影響減少,許多年齡大、體質弱、合併其他器官功能損害的患者 迄今為止,接受非清髓移植的患者最大年齡在國外報道為75歲,在中國報道為72歲;對於年輕、不孕的患者,移植後生育功能不受影響。更重要的是,由於加強了移植前後的免疫調節治療,移植後移植物抗宿主病的發生率和嚴重程度明顯降低,更多的患者在移植後不需要長期使用免疫抑制劑,從而加速了免疫重建,提高了生活質量。此外,非清髓移植患者的住院天數明顯縮短,治療費用約為15萬美元,而清髓移植的費用高達30多萬美元。