系統性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡各類型中最為嚴重的一型。絕大多數患者發病時即有多系統損害表現，少數病人由其他類型的紅斑狼瘡發展而來。部分病人還同時伴有其他的結締組織病，如硬皮病、皮肌炎、乾燥綜合徵等，形成各種重疊綜合徵。系統性紅斑狼瘡臨床表現多樣，錯綜複雜，且多較嚴重，可由於狼瘡腎炎、狼瘡腦病及長期大量使用藥物的副作用而危及患者生命。
1.骨關節和肌肉：90%患者有關節痛，為多關節性、對稱性及陣發性。最常見於手指、腕、膝等關節。40%有肌痛，5%有肌炎。
2.心臟：可侵及心包、心肌及心內膜。以心包炎最常見。
3.消化道：如腸繫膜血管炎，痙攣性疼痛、嘔吐、腹瀉、腸穿孔。出現肝腫大，慢性活動性肝炎或“狼瘡性”肝炎，1%～3%出現黃疸。
4.血液：50%患者貧血，溶血性貧血佔5%～10%，10%～15%病人Coombs試驗陽性，50%～60%患者白細胞減少至4.5×109/L以下。血小板計數減少致各系統出血，50%淋巴結腫大。
5.肺部：如急性狼瘡性肺炎、瀰漫性間質性肺炎、胸膜炎(佔40%)。
6.腎臟：幾乎所有患者有腎組織病理變化，但臨床表現僅為55%～60%，以慢性腎炎和腎病綜合徵常見，有蛋白尿、血尿、各種管型尿、氮質血癥、水腫、高血壓和尿毒症。
