根據病因可分為原發性尿崩症和繼發性尿崩症;根據病情輕重可分為 完全性尿崩症和部分性尿崩症;根據病程長短可分為暫時性尿崩症和永久性尿崩症。本病可發生於任何年齡,以青年多見,男女之比約2:1。
疾病概述
尿崩症(diabetes insipidus) 是由於腦下垂體後葉激素之一的抗利尿激素的缺乏所引起 的腎臟排出水分增加的現象。原因是腎細尿管的再吸收受到影響。多尿症意味著尿量的增加,它和糖尿並無關係。
發病機理
1、血管加壓素的生理
(一)AVP的合成與代謝
血管加壓素在下視丘視上核、室旁核神經元內合成,其最初產物為前激素原,進入高尿崩症就診爾基體內形成激素原,後者被包裹在神經分泌囊泡內。囊泡沿神經垂體束軸突流向神經垂體,在流勸過程中通過酶的作用產生活性九肽,即精氨酸血管加壓素(Arginine Vasopressin,AVP)和一種分子量(neurophysin)以及一種39個氨基酸組成的糖肽。這三種產物均釋放到外周血中。AVP由下丘腦神經元分泌後,沿丘腦-神經垂體束下行至末梢,儲存於神經垂體中。近年來發現AVP纖維也見於正中隆起外側帶,AVP也可分泌到垂體門脈系統,在第三腦室底部及腦幹血管運動中樞等處。
AVP與位於腎臟遠曲小管、集合管內皮細胞結合,促進水從管腔向間質流的,幫助維持滲透壓和體液容量的恆定。AVP在血漿中濃度很低,並無血管活性作用,但高濃度的AVP作用於V1受體可以引起血管收縮。存在於大腦軸突的AVP的可能參與學習和記憶過程,正中隆起的AVP纖維可能與促進ACTH釋放有關。
血漿和尿液中的AVP濃度可用免疫法測定。在隨意攝入液體的情況下,神經垂體含近6單位或18mmol(20μg)的AVP,外周血AVP濃度在2.3~7.4pmol/L(2.5~8ng/L)。血中AVP濃度隨晝夜變化,深夜及清晨最高,午後最低。在正常給水時, 健康 人24小時從腦垂體釋放AVP23~1400pmol(400~1500ng),從尿中排出AVP23~80pmol(25~90ng)。禁水24~48小時後,AVP的釋放增加3~5倍,血及尿中水平持續增加。AVP主要在肝臟和腎臟滅活,近7%~10%的AVP以活性形式從尿中排出。
(二)AVP釋放的調節
1、滲透壓感受器
AVP的釋放受多種刺激的影響。正常情況下AVP的釋放主要由於下視丘的滲透壓感受器調節,滲透壓的變化刺激AVP的產生與釋放。血漿滲透壓變化與AVP釋放的反饋調節機制使血漿滲透壓維持在狹小的範圍。給於正常人20ml/kg水負荷後,平均血漿滲透壓為281.7mOsm/kg?H2O在給於水負荷的人注射高滲鹽水後血漿滲透壓為287.3/kg?H2O。
2、容量調節
血容量下降刺激左心房和肺靜脈的張力感受器,通過減少來自壓力感受器對下視丘的張力抑制性衝動而刺激AVP釋放。除此之外,正在呼喊、直立、溫熱環境所致的血管舒張均可激發這一機制恢復血容量。容量減少可使循環AVP濃度達到高滲透壓所致的AVP濃度的10倍。
3、壓力感受器
低血壓 刺激頸動脈和主動脈壓力感受器,刺激AVP釋放。失血所致的低血壓是最有效的刺激,此時血漿AVP濃度明顯增加,同時可導致血管收縮,直到恢復血容量維持血壓的作用。
4、神經調節
下視丘許多神經遞質和神經多肽具有調節AVP釋放的功能。如乙酰膽鹼、血管緊張素Ⅱ、組織胺、緩激肽、γ-神經肽等均可刺激AVP的釋放。隨著年齡增大,AVP時血漿滲透壓增高的反應性增強,血漿AVP濃度進行性升高。這些生理變化可能便 老年人 易患水貯留和低鈉血癥的危險性增高。
5、藥物影響
能刺激AVP釋放的藥物包括菸鹼、嗎啡、長春新鹼、環磷酰胺、氯貝丁酯、氯磺丙脲及某些三環類抗憂鬱藥。乙醇可通過抑制神經垂體功能產生利尿作用。苯妥英鈉、氯丙嗪可抑制AVP的釋放而產生利尿作用。
(三)AVP對禁水和水負荷的反應
禁水可以增加滲透壓刺激抗利尿激素釋放。禁水後最大尿滲透壓隨著腎髓質滲透壓和其他腎內因素而改變。正常人禁水18~24小時後,血漿滲透壓很少超過292mOsm/kg?H2O。血漿AVP濃度增加到14~23pmol/L(15~25ng/L)。進水後可抑制AVP釋放。正常人飲入20ml/kg的水負荷後,血漿滲透壓下降至平均281.7mOsm/kg?H2O。
(四)AVP釋放和渴覺的關係
正常情況下,AVP的釋放和口渴的感覺協調一致,兩者均由漿滲透壓輕度增高所引起。當血漿滲透壓升至292mOsm/kg?H2O以上時,口渴感逐漸明顯,直到尿濃縮達最在限度時才刺激飲水。因此,在正常情況下,失水引起的輕度高奐鈉可增強渴覺,增加液體攝入,以恢復和維持正常血漿滲透壓。相反,當渴覺喪失時,體液喪失不能通過飲水及時糾正,儘管此時AVP釋放能夠最大限度地濃縮尿液,仍會發生高鈉血癥。
(五)糖皮質激素的作用
腎上腺皮質激素和AVP在水的排洩方面有吉抗作用。考的松可提高正常入輸注高滲鹽水引起AVP釋放的滲透壓閾值,糖皮質?退時機體對水負荷反應異常。 腎上腺功能減退 時,尿液釋放能力下降可能部分是由於循環中AVP過多所致,但糖皮質激素在AVP缺乏時可以直接作用於腎小管,減低水的通透性,在AVP缺乏的情況下增加自由水的排洩。
(六)AVP作用的細胞學機制
AVP作用小腎小管的機制:
①AVP與管腔對面腎小管細胞膜上的V2受體結合;
②激素-受體複合物通過鳥苷酸結合刺激蛋白激活腺苷酸環化酶;
③環磷酸腺苷(cAMP)的生成增加;
④c-AMP轉移到腔面細胞膜上,激活膜上的蛋白激酶;
⑤蛋白激酶導致膜蛋白磷酸化;
⑥腔面膜對水的通透性增加,使水的重吸收增加。很多離子和藥物能影響AVP的作用。鈣和鋰抑制腺苷酸環化酶對AVP的反應,也抑制依賴cAMP的蛋白激酶。相反,氯磺丙脲增強AVP誘導的腺苷酸環化酶激活作用。
2、在AVP生成和釋放的任何一個環節發生功能障礙均導致發病。
通過比較正常飲水、水負荷、禁水情況下血漿和尿液滲透壓的變化,可以將中樞性尿崩症歸納為四型:
①型:禁水時血滲透壓明顯升高時,而尿滲透壓很少升高,注射高滲鹽水時沒有AVP的釋放。這種類型確實存在AVP缺乏。
②型:禁水時尿滲透壓突然升高,但在注射鹽水時,沒有滲透壓閾值。這些病人缺乏滲透壓感覺機制,僅在嚴重脫水導致低學容量時才能夠刺激AVP釋放。
③型:隨著血漿滲透壓升高,尿滲透壓略有升高,AVP釋放閾值升高。這些病人具有緩慢AVP釋放機制,或者說滲透壓感受器敏感性減低。
④型:血和尿滲透壓曲線均移向正常的右側,這種患者在於血漿滲透壓正常時即開始釋放AVP,但釋放量低於正常。
②~④型患者對噁心、菸鹼、乙酰膽鹼、氯磺丙脲、安妥明有很好的抗利尿作用,提示AVP的合成和貯存是存在的,在適當的刺激下才釋放。在極少情況下,②~④型患者可為無症狀的高鈉血癥而尿崩症很輕微,甚至缺乏尿崩症的依據。