哮喘是一種在遺傳易感性的基礎上通過環境因素的相互作用而發生的疾病。遺傳易感性涉及多個基因及其相互作用,而導致該病的環境因素是多種多樣的。
遺傳因素(20%):
遺傳是最主要的宿主因素。在兩個或更多的研究人群中沒有一個已知的基因存在,這表明基因的相互作用可能更重要,並再次證實哮喘的多基因遺傳性質。此外,藥物作用的靶點,如與β2受體和糖皮質激素受體有關的基因,也是研究的熱點,這些基因的異常不僅可能與發病有關,也可能與治療效果有關。
肥胖因素(15%):
肥胖是哮喘發病的一個獨立危險因素,尤其是在女性。肥胖在哮喘病人中更難治療。可能的機制:1.呼吸系統機械性能的改變。2.從脂肪組織中釋放炎症因子,如IL-6、TNF-α、嗜酸細胞趨化因子(eotaxin)和瘦素,引起免疫功能的整體促炎症傾向。3.肥胖症的發生也是機體某些遺傳、發育、內分泌和神經調節缺陷的集中反映,這些缺陷也可能 導致機體的免疫系統發生變化。
接觸過敏原(10%):
1.人們普遍認為,吸入過敏原是哮喘的一個誘因。塵蟎(Dermatophagoides sp.)是引發哮喘發作的最常見的吸入性過敏原。由花粉、豚草和真菌孢子誘發的哮喘往往具有季節性特徵。在暴風雨期間,經常會有大量的花粉揚起,這可能導致許多哮喘病人同時發作,稱為 "雷雨哮喘"(thunderstorm asthma)。常年存在於環境中的過敏原可引起慢性、持續的症狀,最常見的是來自家庭寵物皮屑、蟑螂、灰塵等。
2.過敏原與哮喘發病的關係比較複雜,可能受多種因素的影響,如過敏原的類型、接觸的劑量、接觸的時間、接觸時宿主的年齡以及宿主的遺傳特徵;有時,早期接觸過敏原可誘發免疫耐受,反而有保護作用。此外,嚴格避免接觸過敏原也未能降低患哮喘的風險。
吸菸(15%):
1.在子宮內和出生後暴露於吸菸煙霧中,會增加兒童出現哮喘樣症狀的風險。
2.吸菸對哮喘患者有嚴重的負面影響:可導致哮喘頻繁發作,肺功能下降更快,病情更嚴重,住院時間增加,皮質類固醇作用減弱,死亡率更高。在吸菸的哮喘病人的氣道中存在著以中性粒細胞為主的炎症反應,這與一般的哮喘病不同。
空氣汙染因素(10%):
1.空氣汙染物,如二氧化硫和臭氧,可引發哮喘發作。
2.空氣汙染物對哮喘發病率的影響仍未確定。在交通尾氣汙染嚴重的城市,沒有發現哮喘患病率的增加。