做媽媽的最擔心的一般不是宮縮抑制劑對自己的影響,主要害怕影響寶寶,故專門談談各種宮縮抑制劑對寶寶的近期和遠期影響,供大家參考!
1、宮縮抑制劑的有效性
首先,再次強調:宮縮抑制劑只能短暫抑制急性宮縮,無法消除誘發宮縮的潛在因素,也無法逆轉已經發生的分娩變化,例如已經容受變短的宮頸,例如已經擴張的宮口。宮縮抑制劑既不能讓縮短的宮頸變長,也不能讓讓擴張的宮頸再完全閉合。理論上只是為了爭取這48小時左右為了促胎肺成熟,為了寶寶轉運至更加安全的醫療中心。那麼大家會問我:劉醫生,為何你也會常用到宮縮抑制劑?那要看不同情況,例如比較明確的宮頸機能不全,宮頸可能耐受不了這點生理性宮縮,例如宮口已經開了的緊急宮頸環扎,我們不得不做好術後宮縮管理。但需結合安全性和有效性選擇並針對性監測,發現病人不耐受或出現副作用及時更換。當然,最關鍵的是掌握使用指徵。如果經濟條件允許且臨床有必要,應該首選阿託西班,畢竟副作用少沒有明確的使用禁忌症,但太貴不是每個人都能承擔的起。
2、 宮縮抑制劑的安全性
安寶(利托君):是大家最常用的,也是最擔心的,因為它的副作用比較常見而且明顯,例如心慌、手抖,孕婦感覺的到,也知道胎兒的心率會隨之加快。該藥物對胎兒/新生兒的主要影響是胎兒心動過速和新生兒低血糖,但胎兒的酸鹼平衡狀態並沒有受影響。對於長期使用該藥物可能會造成新生兒交感-副交感神經系統失衡,截至目前在動物實驗和人類觀察性研究中還沒有發現這種關聯性。對於有些指南不再建議安寶作為一線宮縮抑制劑使用,更多的是考慮其對孕婦的副作用而不是對胎兒的副作用,尤其是造成孕婦心肺功能、代謝、電解質紊亂等等。使用時務必做好監測,尤其是對於心肺負擔重的雙胎妊娠,更要謹慎和做好監測。
心痛定(硝苯地平):動物實驗提示,該藥物可能減少子宮動脈血流和胎兒氧供,但對胎兒的血流包括臍動脈,子宮胎盤血流進行超聲監測,均沒有發現異常。通過臍血或經皮血監測胎兒的酸鹼平衡正常,也沒有發現異常。提醒一點,不建議心痛定舌下含服,建議口服。故目前它的使用對胎兒或新生兒是比較安全的。加上它可能對早產兒的一些嚴重併發症有利,可能由於其他宮縮抑制劑,故作為一線宮縮抑制劑使用。
吲哚美辛(消炎痛):主要是動脈導管早閉和羊水減少。動脈導管早閉主要取決於用藥孕周和用藥時間,故建議短期使用(中國教材1周內,中國早產指南48小時內,美國相關觀點48-72小時內),不建議32周後使用。有研究隨訪超過500例的宮內短時間暴露於吲哚美辛者,沒有發現這種併發症。由於該藥物可以減少腎血流量而使羊水減少,故可用於治療32周之前的羊水過多。對於新生兒近期和遠期影響尚不明確。
依寶(阿託西班):前面提到該藥物最大的副作用是昂貴,目前認為它對母兒是安全的,沒有明確的禁忌症。但美國FDA對於該藥物在28周前抑制宮縮預防早產的有效性還沒有認可,故該藥物在美國使用不多,在歐洲廣泛使用。有意思的是,FDA唯一批准用於抑制宮縮預防早產的宮縮抑制劑反而是安寶。但現在由於其副作用太多,也被逐漸被降至二線用藥。
硫酸鎂:用過的孕婦都應該深有體會,潮熱,臉紅,噁心,頭暈不適等,但對胎兒的影響主要在於使胎心率基線降低,變異減少,但並不會造成胎兒缺氧,評估孕婦使用硫酸鎂後胎兒的變化,生物物理評分和胎監都沒有明顯異常。現在不再建議其用於抑制宮縮預防早產的原因,來自美國FDA的建議,主要是連續使用5-7天后可能造成胎兒/新生兒血清鈣,鎂,磷等改變,造成骨質丟失。故不建議。
3、 再次談談證據的可靠性
有人問我,劉醫生,你為何老參照國外數據?我更加想引用中國數據,這樣對我們國內的孕婦才更有參考意義,但很遺憾中國常常缺乏相關數據!看看這篇文獻,在談到吲哚美辛的有效性時,認為吲哚美辛可以降低48小時以及7天內的早產率,證據來源於竟然來源於對30例有早產症狀孕婦的研究。將這30例隨機分配為治療組和安慰劑組。就30例啊?是啊,就30例你們一般也不會允許我進行。你說,有宮縮你排隊找醫生看病,醫生讓你抽個籤,抽到的可能是藥物,也有可能是一個維生素片,你說你會找我拼命不?真想嘗試一下在國外做個醫生看看,看看這些病人是如何同意的,我相信絕對不是錢能解決的。可惜,這輩子沒戲了,英文差,偶唯一會的是夾雜著方言的普通話。那麼,我們所面對的就是該相信哪些研究,樣本量小,倫理問題,回顧性研究,納入人群的不同例如引起早產症狀的可能原因不同,有沒有潛在感染等等,存在的各種可能偏倚造成結果的不可靠。故證據不斷更新,指南不斷更新,我們的臨床治療方向也不斷隨之改變!
我一直期盼著有一天,你們允許我做個宮頸託的隨機對照研究,這樣我們就有更好的證據證實它到底有沒有用處?當然,這些研究的開展必須經過倫理,必須經過你們簽字同意方可進行。
4、 再次談談硫酸鎂
實際上對於它的有效性,很多研究並不否認,沒有發現它比其他宮縮抑制劑更差。但更多的由於其副作用,尤其是連續使用7天以後對胎兒的影響,才會有更多的指南不建議其作為抑制宮縮的藥物使用。不僅這種藥物,其他藥物一樣,目前沒有發現依寶比其他藥物更有效,能夠延長更長的孕周,但相對比較安全。推薦吲哚美辛和心痛定的理由更多也是出於安全性,病人耐受性以及使用便利性考慮。等研究發現目前推薦的某種藥物副作用更大時,會隨時被不建議甚至被取消。