質子泵抑制劑( proton pump inhibitors，PPI)是一類弱鹼性的苯並咪唑類化合物，通過降低胃黏膜壁細胞中質子泵活性抑制胃酸分泌，可用於治療胃食管反流病、消化性潰瘍、胃泌素瘤等相關疾病。短期服用不良反應輕微，停藥後可消失，已成為臨床最常使用的藥物之一。
近年來，關於長期服用 PPI 所致不良反應的報道越來越多，尤常見於 65 歲以上老年人。有學者報道急性冠狀動脈綜合徵患者同時服用氯吡格雷和 PPI，抗血小板藥物的療效降低。這些發現引起了廣大醫生尤其是消化科醫生對是否要合併應用 PPI 以及 PPI 長期應用不良反應的關注。
1. PPI 製劑與其他藥物合用引起的不良反應
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者長期服用抗血小板藥物可有效預防急性冠狀動脈綜合徵再發，而抗血小板藥物可導致消化道黏膜破損，增加了消化道出血的風險。
為了降低抗血小板藥物引起的消化道出血風險，2008 年美國心臟病學會基金會( ACCF)/ 美國胃腸道疾病學會(ACG)/ 美國心臟協會( AHA)專家共識建議有消化道出血風險的患者行雙聯抗血小板治療時可聯合應用 PPI。
後續研究發現 PPI 聯合氯吡格雷引起的不良反應發生率高於單用氯吡格雷，考慮兩者合用可能促進了不良反應的發生。進一步研究發現 PPI 與抗血小板藥物合用可減弱抗血小板類藥物的活性，增加心血管事件的發生率。
為此，2010 年 ACCF/ACG/AHA 共識指出，在消化道出血風險較低時可採用 H：受體阻滯劑;考慮到 PPI 與氯吡格雷半衰期均小於 2h，兩者間隔服藥可減少心血管不良事件的發生。
2. 感染風險
眾所周知，胃酸在體內是殺滅食物中細菌的最後一道防線，除幽門螺桿菌外，多數細菌無法適應胃內酸性環境。PPI 可減少胃酸分泌，延長胃排空時間，增加細菌進入機體的機會，增加消化道以及全身感染的發生率，尤其是大劑量長期使用的患者。常見感染包括難辨梭菌感染和小腸細菌過度生長，在肝硬化合並腹水患者，可增加自發性細菌性腹膜炎發生風險。
服用 PPI 可增加肺炎發生率。應用 PPI 發生感染的患者，治療除加用抗生素外，可短期使用硫糖鋁治療原發的消化系統疾病。患者長期應用 PPI 藥物時，應警惕感染的風險，尤其是老年和免疫力低下患者。
3. 腫瘤風險
有研究發現，PPI 可減弱胃竇 D 細胞分泌生長抑素，促進 G 細胞分泌胃泌素，致高胃泌素血癥。胃泌素增高可導致多種組織萎縮，並刺激體外培養的腫瘤細胞包括結腸癌細胞的生長。
而近年來一些大規模的研究並未發現服用 PPI 患者結腸癌風險增加。動物實驗發現大鼠高胃泌素血癥導致胃類癌的發生，高胃泌素血癥也可導致腸嗜鉻細胞生長，促進類癌和神經內分泌腫瘤的發生，也可能增加胃癌風險。
此外，有研究表明，部分 Barrett 食管患者長期服用 PPI，當胃泌素水平升高到一定程度時，可能導致食管腺癌發生風險增加。雖然目前尚無直接證據表明長期服用 PPI 可導致腫瘤，但可能增加其風險，也不容忽視。對於必須應用 PPI 的患者，也不必因噎廢食，定期檢查可及時發現。
4. 其他不良反應
由於胃酸分泌受抑制，一些靠胃酸激活的消化酶如胃蛋白酶活性降低。一些營養物質如維生素 C、鐵、鎂、鈣等吸收減少，導致相應營養物質不足，尤其對於合併胃炎的患者。
PPI 引起急性間質性腎炎( AIN)的報道越來越多，其中奧美拉唑佔 12%，是引起 AIN 最常見的單藥。老年、合併腎功能不全患者服用 PPI，應注意監測腎功能。與其他多數藥物一樣，在特異質個體中，PPI 也可引起過敏反應。
PPI 是強力的胃酸分泌抑制劑，對於長期和大劑量服用者，一定要權衡利弊。PPI 並非治療消化系統疾病的靈丹妙藥，長期不規律服用可能出現不良反應，應按照 PPI 適應證的劑量和療程服用。
研究發現 53%-69% PPI 處方用藥指徵不明確，造成藥物濫用。PPI 雖然是處方藥，但在門診和藥店均可購買，且部分患者在 PPI 療程結束後因症狀反覆發作而自行長期服藥，而多數嚴重不良反應見於長期服用 PPI 的患者，因此需相關部門和醫療機構聯合，規範 PPI 藥物市場，加強對處方藥的監管。臨床醫生在給予患者 PPI 治療時，要衡量藥物的有效性和風險，謹慎用藥。
