對於宮縮抑制劑的使用,醫學界已經基本達成共識:宮縮抑制劑主要是為了短期抑制急性宮縮,為促胎肺成熟以及將胎兒宮內安全轉運至有早產兒搶救條件的醫院爭取時間。也就是說,宮縮抑制劑無法滿足大家的期望,無法將孕周延長至數週甚至數月的時間。一般認為宮縮抑制劑僅能有效抑制宮縮48小時,只有我們評價抑制宮縮48小時對母兒有好處時,我們才建議使用宮縮抑制劑。
1、各種宮縮抑制劑的作用機理及副作用
前列腺素抑制劑(吲哚美辛,又名消炎痛):通過抑制環氧合酶抑制前列腺素的合成,從而抑制宮縮。與安慰劑相比,吲哚美辛能明顯降低 48 h 與 7 d 內發生的早產(95%CI 為 0.34~1.02),也能降低妊娠 37 周內的早產 (95%CI 為 0.31~0.94)。主要適用於32周前。 副作用:母,胃腸道刺激,頭暈不適,肝腎方面,皮疹,過敏反應,出血性疾病等;兒,妊娠32周後使用可能造成胎兒動脈導管早閉和羊水少。
鈣通道阻滯劑(硝苯地平,又名心痛定):通過選擇性減少Ca2+內流乾擾細胞內Ca2+濃度,從而抑制子宮收縮。文獻報道其能降低 7 d 內24% 的早產率,孕 34 周前17%的早產率,並能減少37%的新生兒呼吸窘迫綜合徵,79%的壞死性小腸炎、41%的腦室周圍 出血。 薈萃分析認為其可能優於其他宮縮抑制劑。 副作用:主要對母親有血壓、心率變化。對胎兒沒有發現明顯的副作用。
β2 腎上腺素能受體激動劑(利托君,又名安寶): 通過激活細胞內腺苷酸環化酶,抑制子宮平滑肌收縮。文獻認為,利托君可降低 48 h 內 37%的早產率,7 d 內 33%的早產率,但不一定能降低新生兒呼吸窘迫綜合徵發病率和圍產兒死 亡率。 副作用:母,心慌手抖,氣短,頭痛,高血糖,低血鉀,肺水腫,心肌缺血,水鈉儲留……兒,主要是心率快。
縮宮素受體拮抗劑(阿託西班,又稱依寶):選擇性縮宮素受體拮抗劑,通過競爭性結合子宮平滑肌縮宮素受體,從而抑制子宮收縮。副作用:輕微,無明確禁忌症 。
硫酸鎂 高濃度的鎂離子直接作用於子宮平滑肌細胞,拮抗鈣離子而抑制子宮收縮。
2、要不要使用宮縮抑制劑?
首先要告訴大家的是,我們臨床上經常過度使用宮縮抑制劑。“一點見紅,一點宮縮,一點不適”,醫生均要考慮是不是“先兆臨產”。這是我們的壞習慣,部分也歸因於目前的醫療環境,醫生不敢不開“保胎藥”,病人覺得不開藥不放心,吃了更安心。尤其是這群“不講理”的宮頸病人,經常給劉醫生下醫囑:劉醫生,給我配*盒安寶,*盒安琪坦…很多時候是教育洗腦,但也有不得不妥協的時候!因為家太遠,因為看病不方便,因為老家沒有這種藥物…但反覆叮囑用藥方法,叮囑不能將藥物當“糖豆”吃!有些藥物計算好48小時的量,一片也不多開,省得你們多吃。叮囑一定要適量活動,不能天天臥床,但我經常發現:我又被忽悠啦!所以,大家仔細看看這些藥物的副作用以及使用的意義。擔心大家不在醫生指導下用藥,藥物使用方法我不敢詳細列出!再看看國際指南上對宮縮抑制劑的管理,很多情況下不建議使用宮縮抑制劑,例如在胎兒有存活性前;34周後;或宮縮沒有引起宮頸變化時,甚至宮口擴張2cm前,也不建議孕婦在家自行監測宮縮。理由是,現在的證據認為宮縮抑制劑只能抑制宮縮48小時左右,不能延長更多的時間,不能消除這種潛在刺激對分娩進程的影響。
3、如何選擇宮縮抑制劑?
目前,我們國內指南上對宮縮抑制劑先後順序的選擇,沒有明確建議。因此,大家在臨床上更多的是依靠醫生的經驗和用藥習慣選擇。參看一下國際指南的建議,相對 比較明確 。美國的建議為,24-32周首選推薦吲哚美辛,作為一線用藥,參照依據是隨機對照試驗結果,並結合其副作用考慮。對32-34周,建議硝苯地平,考慮依據一是32周後吲哚美辛對胎兒的副作用,一是Meta分析認為它在很多方面由於其他宮縮抑制劑。鑑於副作用比較大,美國已經不將安寶作為一線用藥。依寶最大的“副作用”是昂貴,在歐洲廣泛使用,但在美國應用並沒有像歐洲這樣廣泛。
在此專門提出硫酸鎂的應用,硫酸鎂曾一度被用於宮縮抑制劑,雖然研究了很多年,但作用機制尚不明確。2009年一項系統綜述評價了有關硫酸鎂抑制宮縮的隨機對照試驗,研究納入了334名胎兒/新生兒,將硫酸鎂抑制宮縮與安慰劑/不干預進行比較,結果沒有發現硫酸鎂抑制宮縮的價值。既沒有有效降低48小時、7天和37周內的早產率,也沒有降低新生兒呼吸窘迫綜合徵、腦室出血或新生兒死亡率。另外,FDA警告,連續使用5-7天硫酸鎂可引起胎兒骨骼脫鈣。因此,將硫酸鎂的妊娠期用藥安全分級從A類將至D類。但硫酸鎂對胎兒中樞神經系統的保護作用被發現,現在國內外指南在這方面已經達成共識。只是中國教材還沒有完全摒棄硫酸鎂在早產治療中的作用。