長期使用PPIs或與其他藥物聯合使用的不良後果及預防

　　藥物治療胃食管反流病主要是通過抑制胃酸分泌來實現的，胃酸的分泌是由胃壁細胞分泌，通過質子泵將胃腔的鉀離子移入壁細胞，將氫離子移入胃腔，實現胃酸的分泌。質子泵抑制劑（PPI）通過對質子泵的抑制，阻斷這一過程，得以抑制胃酸分泌。質子泵抑制劑口服後經十二指腸吸收，可選擇性地濃縮在胃壁細胞的酸性環境中，在壁細胞中可存留24小時，作用專一，選擇性高，副作用較小。
　　PPI雖然副作用較小，但是還是有副作用的，約有小於2％的患者有頭痛、腹瀉、消化不良等副作用。長期使用的副作用主要有：1、萎縮性胃炎、胃息肉。長期使用PPI，會導致腺體萎縮，出現萎縮性胃炎、胃息肉，如為避免出現該副作用或降低發生的機會，可同時口服瑞巴派特片、替普瑞酮膠囊等促內生前列腺素合成及改善胃循環、保護胃黏膜的藥物，如已經出現萎縮性胃炎，也可通過服藥治療逆轉或防止進一步發展，對胃息肉可內鏡下鉗除、氬離子凝固、套扎、粘膜下剝離或切除治療。2、影響包括鈣離子、鎂離子在內的等微量元素的吸收。如長期服用PPI，通過血液離子分析，發現低鈣、低鎂或出現低鈣、低鎂症狀，排除其他導致低鈣、低鎂等的疾病後，可通過口服補鈣、補鎂製劑來改善；但仍有部分患者不能改善。3、導致髖部、腕部等部位骨質疏鬆。但導致骨折風險增加機會不大，如沒有其他導致骨折的風險，可以長期服用。4、導致空腸上段菌群失調，難辨梭菌感染機會增加，出現腹瀉等症狀。長期服用PPI，由胃內進入十二指腸、空腸的胃液酸度降低，引起菌群失調，可口服腸道益生菌或抗菌藥物治療。5、增加社區獲得性肺炎的感染機會，推測發生機制可能與服用PPI後胃酸的屏障機制降低有關，但服用時間大於2個月的長期服用患者感染機會沒有增加。6、降低氯吡格雷等抗血小板藥物療效。由於PPI和氯吡格雷均通過細胞色素P450（CYP 2C19）酶在肝臟代謝，二者存在競爭性抑制，PPI與氯吡格雷聯合應用，從機制上會導致氯吡格雷的活性代謝產物減少，使其抗血小板作用減弱，造成心血管不良事件發生率增加。對於同時服用氯吡格雷患者可服用較少通過細胞色素P450（CYP 2C19）酶代謝的泮托拉唑、雷貝拉唑治療，近期也有報道認為埃索美拉唑影響也較小。7、可能會影響VitB12的吸收。理論上講胃酸可促進食物中蛋白的溶解，促進VitB12的釋放，對胃酸的抑制會影響VitB12的吸收，但通過臨床觀察，長期服用PPI患者中血VitB12水平降低患者與未降低患者同型半胱氨酸水平和平均紅細胞體積並無差異。8、增加其他細菌感染機會：由於胃酸的作用，胃內除幽門螺旋桿菌外其他細菌難以存活，應用質子泵抑制劑後，隨胃內酸度的降低，增加了細菌等微生物在胃內存活機會，這些細菌會促使硝酸鹽向亞硝酸鹽轉化，可能增加胃癌發生機會。
　　抗反流藥物主要有抑酸劑和制酸劑，抑酸劑主要有PPI和組胺H2受體拮抗劑，代表藥物為奧美拉唑和雷尼替丁。由於組胺H2受體拮抗劑作用於酸產生的起始階段，PPI作用於最終階段，PPI和質子泵結合後是不可逆的，直至壁細胞死亡，所以所以PPI後就不用使用組胺H2受體拮抗劑。制酸劑以鋁碳酸鎂片（達喜）為代表，這類藥物不吸收，主要對酸起到中和作用和對膽汁的吸附作用，和這類藥物聯合應用時應避免同時服用，以免影響PPI的吸收，PPI服用應空腹服用，但雷貝拉唑沒有要求，飯前、飯後服用均可。治療胃食管反流病有時質子泵抑制劑會和調整或增強胃動力藥物如曲美布汀、嗎丁啉同時應用，質子泵抑制劑和這些藥物之間無拮抗，可以同時應用。
　　治療胃食管反流病基本藥物是PPI，一般需長期服藥，如不想長期服藥、出現或擔心出現副作用，可選擇食管微量電流射頻治療或腹腔鏡微創手術治療，達到不服藥或減少服藥的目的。