人乳頭瘤病毒(human paplloma viruses,HPV)是一種在自然界廣泛存在的脫氧核糖核酸病毒。人類HPV感染率偏高,據國外報道,在自然人群中,HPV感染率從低於1%到高達50%,在性活躍人群中,可高達20%-80%以上的人存在HPV感染。到目前為止,已經鑑定出的HPV高達150多個亞型,大多數HPV亞型屬於低危型,僅可引起皮膚粘膜的良性病變,高危型HPV和少數中間型HPV則可引起惡性病變,至少有27種HPV亞型具有致癌的潛能,可引起各種惡性腫瘤。在臨床上,最重要的有HPV6、11、16、18、31、33、35、38等8個亞型,是引起肛門外生殖器尖銳溼疣和宮頸病變(包括宮頸癌)的主要HPV亞型。 目前已經明確,90%的宮頸癌是由HPV持續性感染引起的,其中,HPV16感染率為40-60%,HPV18型感染率為10-20%,說明HPV16是致癌的最常見HPV亞型。也有調查發現,在世界不同地區,引起宮頸癌的HPV亞型也不同,大多數地區是HPV16、18型,亞洲以HPV58型多見。在我國宮頸癌病例中,HPV感染以HPV16、58為主,研究結果顯示:HPV16與宮頸鱗癌關係最為密切,而HPV18最易導致宮頸腺癌。
雖然HPV感染特別是高危型HPV的持續性感染是宮頸癌的重要致病因素,但並不是導致癌變的充分條件,大多數婦女感染HPV後均可自行消退,只有5-10%發展為持續感染,僅2-3%的HPV感染最終發展為宮頸癌,宮頸癌的發生是多因素綜合作用的結果,正是這多種危險因素與HPV的協同作用,導致了宮頸病變的持續進展;這些危險因素包括:性行為不當,性傳播疾病,病毒感染、子宮頸糜爛、包皮垢、吸菸等。概括起來可分為三大類,行為相關因素,如性生活過早、性生活紊亂、口服避孕藥、性衛生習慣不良,多孕多產、吸菸、社會經濟地位地下、營養不良及配偶性混亂等方面;HPV感染率高低也主要取決於人群的年齡和性行為習慣,性活躍的年輕婦女HPV感染率最高,高峰年齡在18-20歲;因此,性生活越早HPV感染機率越大。生物學因素,如細菌、病毒、衣原體感染等各種微生物的感染;遺傳易感性,近年研究發現,宮頸癌在人群中存在家族聚集性,提示發病與遺傳易感性有關。 宮頸癌的發生發展是由量變到質變、漸變到突變的連續發展過程,這些前驅病變可存在多年,通常為10年左右,而高危HPV感染一般持續8-24個月可發生宮頸癌前病變,平均10年左右可發生宮頸癌。
宮頸癌有一系列的前驅病變,在病理上稱為宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),通常又根據嚴重程度分成三級:宮頸上皮內輕度瘤變(CIN I)、宮頸上皮內中度瘤變(CIN II)、宮頸上皮內高度瘤變(CIN III)。CIN III可被認為是癌前病變,即有可能發展為宮頸浸潤癌。如能在癌前階段被確診,即可進行進一步治療或監測。因此,通過普查或定期婦檢,可早期發現宮頸的異常改變,從而早診早治,降低宮頸浸潤癌的發病率和死亡率。在臨床中,當患者被診斷為:不典型鱗狀細胞,ASCUS,宮頸上皮內低度病變,即CIN I和宮頸上皮內高度病變即CINII、CINIII時,進行HPV檢測對於進一步處理有指導意義。
TCT檢查是篩查宮頸癌的重要手段,而近年來,HPV篩查也成為輔助宮頸癌篩查的重要方法。絕大多數HPV感染可在幾個月至2年內被清除,有一項5年的追蹤研究中發現,HPV感染的自然清除率達到92%,因此HPV陽性的患者無需太過擔心,也無需頻繁複查HPV,一般8-12個月複查即可。
同時,HPV檢測對於宮頸癌的預後也有預測作用。有研究報道,HPV陰性的宮頸癌累計5年生存率為100%,而HPV陽性患者的5年生存率僅為50%。
綜上所述,高危HPV持續性感染是宮頸癌必要條件,如能在癌前病變期間通過加強宮頸癌知識的普及,定期婦檢、普查TCT,必要時配合高危HPV檢測,則能達到預防和早期發現宮頸癌的目的。