對大多數女性而言,年齡增長是乳腺癌的主要危險因素。在美國,每年約有230,000例新診斷的女性乳腺癌,其中幾乎半數出現於老年女性(通常定義為≥65歲)。
老年女性的治療模式:在世界範圍內,老年女性新診斷為乳腺癌後,常常接受不夠標準的治療。在納入120,000多例女性的最大型研究中,不斷增長的年齡與下列治療趨勢相關。
手術率下降:80歲以下的女性93%以上接受手術治療;而80-84歲,85-89歲,及≥90歲的患者手術率分別為83%,65%和41%。
保乳手術後更少進行輔助放射治療:75歲以下,75-79歲,80-84歲,85-89歲和90歲以上患者的放射治療率分別是90%以上,86%,71%,36%和15%。
初始內分泌治療的應用增加:隨著年齡增長,接受初始內分泌治療的女性患者比例更大。這一比例從在65歲以下女性中<1%,到90歲及以上患者的47%。
較年長與較年輕女性治療模式的差異,可能是由於乳腺癌特徵、存在的競爭性共病及一般健康狀態的差異所致。
此外,老年女性通常未參加評估乳腺癌治療的臨床試驗,部分原因在於納入標準可能因種種原因已將其排出在外。因此,缺乏針對該群體的循證醫學指南以告知乳腺癌的治療。
影響治療決策的因素:老年女性乳腺癌中惰性腫瘤類型所佔比例較高,和/或存在其它可能危及生命的內科共病,或許能解釋在這一群體中能省略乳腺癌治療的一些標準部分的治療趨勢。包括:
腫瘤生物學:大多數研究中,老年女性更惰性特徵的腫瘤發生率比年輕女性更高。例如,根據SEER登記處的分析結果,與年輕女性相比,老年乳腺癌有較低的增生指數,P53表達正常且具有二倍體DNA。其它差異還有:
激素受體表達率更高:老年女性乳腺癌雌激素受體(ER)和/或孕激素受體(PR)的表達通常多於較年輕女性。
人表皮生長因子2受體(HER2)過表達率較低:HER2基因擴增較少見於老年女性。但與較年輕女性一樣,HER2的過表達跟不良預後相關。
低位組織學特徵的腫瘤比例更高:與較年輕女性一樣,浸潤性導管癌是老年乳腺癌人群中最常見的組織類型。但隨著年齡增長,更惰性的乳腺癌(如粘液癌和乳頭狀癌)往往更為多見。
一般健康狀態:期望壽命,共病和功能狀態是老年乳腺治療決策中需要考慮的重要因素。一般而言,高齡伴有生理應激的耐受性降低、共病患病率更高、社會支持減少(如交通不便)以及認知功能受損和虛弱。上述任何因素均可改變乳腺癌治療中考慮的風險-獲益平衡。
期望壽命:由於可能存在其它競爭性死因,乳腺癌未必導致老年女性死亡。因此在制定治療計劃時,應考慮女性的期望壽命。
共病:存在共病時,乳腺癌女性的期望壽命幾乎減半。
功能狀態:功能狀態較差的患者死於乳腺癌以外原因的風險可能更大,這提示此類患者也許不能從乳腺癌治療中獲益。
虛弱:在老年乳腺癌患者中,虛弱與治療相關的併發症風險增加有關,包括需要住院的可能性更大及總生存期縮短。
治療方法:建議老年女性採用以下治療方法
對於健康的老年女性,推薦按照乳腺癌的標準指南進行治療。一般而言,健康的老年女性及較年輕患者都能很好的耐受乳腺癌治療,並且併發症風險不會增高。
對於醫學上的虛弱患者(如認知功能受損,虛弱,和/或存在共病),治療取決於手術是否為一種選擇
對於適合手術的患者,首選手術切除原發腫瘤而非內科治療。
對於拒絕手術或不適合手術的患者,根據原發腫瘤特徵提供初始內科治療,然而對於期望壽命有限和希望避免相關治療毒性的患者,推薦進行支持治療或姑息治療。
不應採用初始放射治療。
對於老年女性的全身治療方法,取決於個體患者的一般健康狀況、是否進行過手術及危險因素(如腫瘤分級高,淋巴結受累,脈管神經侵犯,或高風險基因表達分析)的存在情況。全身治療的選擇包括化療和/或內分泌治療。對於HER2陽性的女性,還包括應用靶向藥物。
內科情況較好:新診斷為非轉移性乳腺癌的老年健康女性,其治療方法與較年輕女性完全相同,應包括手術切除乳房腫瘤,腋窩評估(如有需要),放射治療和全身輔助治療。
乳房手術:對於內科情況較好的老年健康女性,應給與標準的手術治療。大多數會選擇保乳手術而非乳房切除術。但腫瘤較大而無法通過保乳手術治療的患者,最好通過乳房切除術治療。部分病人可考慮新輔助全身治療。
腋窩的處理:腋窩淋巴結的手術選擇與較年輕女性相似。
放療的作用:放療通常能被很好地耐受且乳房外觀良好,即便在老年女性中也是如此。但是一般來說,老年女性的局部復發風險較低,保乳術後放療的獲益可能會隨年齡的增長而降低。因此,部分老年女性可能並不需要放療,特別是那些年齡超過70歲,原發腫瘤體積較小(<2cm)且ER陽性,無臨床或病理證實的淋巴結轉移證據,並且同意接受輔助內分泌治療的患者。應告知不願接受輔助放療的患者,其乳房內復發風險比接受放療者高。
輔助全身治療:全身治療的選擇包括化療,和/或內分泌治療。此外,抗HER2靶向治療還是HER2陽性者治療的一部分。
化療:化療原則同年輕女性。化療方案多數情況下以蒽環類,和/或紫衫類為基礎;對於不適合蒽環類的患者,可考慮多西紫杉醇+環磷酰胺,或口服CMF方案;一般不推薦卡培他濱單藥口服作為輔助化療方案。
內分泌治療:無論年齡,所有ER陽性且原發腫瘤>5mm者均應考慮內分泌治療。傾向使用芳香化酶抑制劑(AI)治療,因為與他莫昔芬相比,服用AI有更好的獲益。對於存在心血管併發症或骨質丟失風險的女性,以及那些因毒性不能耐受AI的患者,單用他莫昔芬是合理的替代選擇。內分泌治療為期至少5年,對於特定患者長達10年治療也可能是合適的,特別是具有高危腫瘤特徵(如淋巴結陽性,或組織分級較高)的患者。
醫學上虛弱:對於醫學上虛弱的患者(如存在認知功能障礙或共病),在制定個體化的治療計劃時必須考慮手術,化療,內分泌治療和放療的風險。應對期望壽命有限及希望避免治療相關毒性的患者提供支持治療或姑息治療。
適合手術治療者:首選手術而非內科治療。但ER陽性者初始內分泌治療也是合理的選擇。
不適合手術治療者:依據原發腫瘤特徵給予全身治療。對於ER陽性者,可給予初始內分泌治療;對於ER陰性者,給予單藥化療;HER2陽性者,加用赫賽汀治療。
ER陽性者初始內分泌治療:首選AI治療;對於不能耐受AI治療的女性,他莫昔芬也是合理的替代選項。
初始放療:極少作為唯一的治療方法。如果由於共病和虛弱不能進行手術,內分泌治療對腫瘤無效,且因緩解症狀有必要進行局部控制時可能會考慮放療。通常需要中高劑量以控制未行手術治療的局部晚期乳腺癌,放療會增加局部的毒性風險。