一、家族遺傳性卵巢癌的特點
上皮性卵巢癌是婦科惡性腫瘤中死亡率最高的腫瘤。近年來它的發病率呈逐漸增高的趨勢。美國癌症協會的最新統計資料預測2010年美國的卵巢癌新發病例數約為21880例，死亡病例數約為13850例。中國上海市疾控中心最新發布的2007年統計資料顯示卵巢癌首次進入女性惡性腫瘤發病率的前十位，發病率為十萬分之5.63，死亡率為十萬分之2.24。卵巢癌的發病多為晚期，病情重，預後差，成為嚴重危害女性健康的殺手。腫瘤學家們經過多年的研究，發現卵巢癌不是完全不可預測，不可預防和早期干預的。除了散發性卵巢癌外，有一種家族遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合徵（Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome, HBOC）已經逐漸被揭開了神秘的面紗。研究表明，大約有5％的乳腺癌患者和10％的卵巢癌患者呈現家族遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合徵。這些患者表現為發病年齡早，病理類型主要為漿液性乳頭狀囊腺癌，預後較好。腫瘤抑制基因BRCA1 和BRCA2的突變率和患癌風險較散發病例顯著增加。
在探討如何診斷這些高危患者和如何預防治療這些高危患者發生卵巢癌之前，我們需要先了解一下BRCA1和BRCA2基因。BRCA1是Breast Cancer Susceptibility Gene 1（乳腺癌易感基因1）的縮寫，是一個與家族遺傳性卵巢癌發病密切相關的抑癌基因。
流行病學研究顯示無BRCA突變的女性一生中患卵巢癌的幾率為1％－2％，而有BRCA1突變的女性一生的患病風險為21％－51％，有BRCA2突變的女性一生的患病風險為11％－17％。因此有必要對高危人群進行BRCA基因的檢測。
二、如何篩查、診斷家族遺傳性卵巢癌
從衛生經濟學角度，目前尚無研究支持在普通人群中進行卵巢癌的篩查。美國NCCN（National Comprehensive Cancer Network）在卵巢癌的篩查中指出，不推薦常規篩查，但是對於高危患者，如有卵巢癌、乳腺癌的家族史，或者有BRCA突變者建議可從35歲開始每6個月進行盆腔檢查、經陰道超聲檢查和血清癌抗原CA125的檢測。
家族遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合徵的診斷首先要進行家族史的調查，通常需要描繪一張患者家族的家系患病圖譜。這些家族中近親有患乳腺癌、卵巢癌或其他相關癌症；或絕經前患乳腺癌；或患者同時患多個相關的腫瘤，如乳腺癌、卵巢癌；或有男性乳腺癌；或有德系猶太人血統。這些高危家族成員應該接受篩查。
其次是進行血液標本的基因檢測，如BRCA1 和BRCA2。如果檢測結果有一項為陽性就可以診斷為家族遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合徵。其他的家族成員也可以進行檢測以便判斷是否為基因突變的攜帶者。由於現有的基因檢測技術無法檢測到所有的突變或其他的相關基因，因此陰性檢測結果也不能完全排除該診斷。
目前國外醫療機構如美國M.D. Anderson癌症中心已開展家族遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合徵的遺傳諮詢和基因檢測，但費用較高。國內有資質的公司也已經開展這項檢測，除BRCA1/2外，還可檢測其他常見突變基因類型。如患者有需要，可來門診申請該項檢查。
三、如何預防家族遺傳性卵巢癌
1、口服避孕藥物預防卵巢癌：
Cibula等對多項隊列和病例對照研究分析顯示，口服避孕藥會顯著減少卵巢癌的發生，而且保護作用隨著服用時間的延長而增加，服用5年卵巢癌的風險降低20％。這種保護作用不受是否有BRCA1 和 BRCA2基因突變的影響，因而可以作為年青的BRCA突變攜帶者的化學預防。口服避孕藥還可以減少50％子宮內膜癌的患病風險，但在長期服用者中發現乳腺癌和宮頸癌的發病風險增加。
2、對於已完成生育功能的家族遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合徵患者行預防性雙側卵巢、輸卵管切除術，但這項措施不能預防腹膜癌的發生。
四、如何治療家族遺傳性卵巢癌患者
1、化療
鉑類化療藥物通過與DNA交叉聯結導致DNA複製障礙，而BRCA1和BRCA2參與了DNA的修復過程。體外研究顯示BRCA突變的細胞對順鉑及卡鉑的敏感性增加。臨床研究顯示BRCA突變的上皮性卵巢癌對一線鉑類化療的反應率較非BRCA突變組高。婦科腫瘤學家在臨床研究中發現BRCA突變者對鉑類的敏感性高而對紫杉醇相對不敏感，因而提出對有BRCA突變的上皮性卵巢癌患者的一線化療不必加用紫杉醇。而對於復發的卵巢癌患者，鉑類加紫杉醇聯合化療的無進展生存和總體生存較鉑類單藥的療效高，機理研究可能與BRCA亞效等位基因的再表達有關。
2、Poly (ADP-Ribose) polymerase (PARP)抑制劑
遺傳性BRCA1 基因突變所致的DNA 修復缺陷為治療提供了另一個方案，即PARP抑制劑。PARP參與了單鏈DNA斷裂的細胞信號傳導和DNA的修復過程。PARP的抑制導致生理性單鏈DNA斷裂的累增，最終導致在DNA複製時雙鏈斷裂。由於BRCA 基因缺陷細胞的雙鏈斷裂同源修復途徑異常，實驗研究表明BRCA缺陷細胞的染色體不穩定性、細胞週期停滯和凋亡率較野生型增加。PARP 抑制劑治療使細胞停止在G2 期, 後細胞可發生凋亡。研究發現BRCA 缺陷細胞對PARP 抑制劑比DNA 交聯化療藥物治療更敏感。PARP抑制劑在BRCA突變的複發性卵巢癌的I期和II期臨床試驗初步結果令人振奮。Fong 在新英格蘭雜誌上報道16例BRCA突變的卵巢癌患者採用PARP抑制劑治療，其中多數患者為鉑類耐藥者，50％（8/16）取得了完全或部分緩解，1例疾病穩定，6例取得腫瘤指標的生化緩解。Audeh等報道PARP抑制劑Olaparib (AZD2281)治療的結果顯示57例BRCA突變的卵巢癌患者（其中42例為鉑類耐藥）中，完全緩解或部分緩解率為25％，32％的患者疾病穩定。而且治療反應不受鉑類藥物的敏感性影響。目前，PARP抑制劑在上皮性卵巢癌和BRCA相關的乳腺癌患者中的臨床試驗正在進行中。如果該藥物的進一步研究結果繼續顯示高效低毒，該藥物極有可能進入BRCA相關的上皮性卵巢癌一線治療的隨機對照試驗。
