一、治療原則
1、應儘早著手治療
理由是完全和部分消失的骨單位(皮質骨的直徑0.2mm的柱形骨單位和骨小梁)不能再生,但是變細的骨單位,經過治療可以恢復原狀。因此,逆轉已經消失的骨單位(形成骨質疏鬆症)是不可能的,而早期干預能夠預防大多數人的骨質疏鬆症。女性的圍絕經期(45歲)就應該開始治療。男性往往可以遲10年。
2、不應該忽略存在特定病因的治療,尤其不應該忽略原發性骨質疏鬆症和繼發性骨質疏鬆症的重疊存在。
3、緩解疼痛的治療措施應合理選擇。
4、應重視基礎治療的有效性、安全性、可行性和經濟性,如運動、飲牛奶、曬太陽,小心預防跌倒。
5、鈣劑、維生素D和骨吸收抑制藥等3大類藥,已經被FDA批准後全世界廣泛應用。對於比較嚴重的病例,不應該忽略這3種藥聯合應用的必要性和安全性。鈣劑提供骨形成的原料,維生素D促進腸道鈣的吸收和抑制骨鈣的流失,骨吸收抑制藥能夠抑制絕經後和老年性骨質疏鬆症的過快的骨吸收速度。三者聯合應用時作用相互協調,比喻為“海陸空聯合作戰”。
6、不宜聯合應用2種或更多種骨吸收抑制藥。
二、藥物治療
有效的藥物治療能阻止和治療骨質疏鬆症,包括雌激素代替療法、降鈣素、選擇性雌激素受體調節劑以及二磷酸鹽,這些藥物可以阻止骨吸收但對骨形成的作用特別小。經驗治療發現緩釋氟化鈉以及低劑量的PTH能增加骨形成,可以阻止雌激素缺乏婦女的骨量丟失。前者還可以減少椎體骨折的發生率。研究證實這些藥物能改善BMI,對於性腺功能減退的骨質疏鬆症男性給予睪酮治療能維持骨量。給予鈣和維生素D是重要的預防措施。
用於治療和阻止骨質疏鬆症發展的藥物分為兩大類,第一類為抑制骨吸收藥,包括鈣劑、維生素D及活性維生素D、降鈣素、二磷酸鹽、雌激素以及異黃酮;第二類為促進骨性成藥,包括氟化物、合成類固醇、甲狀旁腺激素以及異黃酮。到目前為止,所有的治療藥物都是在女性進行的實驗,除雌激素和選擇性雌激素受體調節劑外,假定所有的藥物對男性的治療作用是相同的。
1、激素代替療法
激素代替療法被認為是治療絕經後婦女骨質疏鬆症的最佳選擇,也是最有效的治療方法,存在的問題是激素代替療法可能帶來其他系統的不良反應。激素代替療法避免用於患有乳腺疾病的患者,以及不能耐受其副作用者。對於上述患者,可選用其他藥物。
2、選擇性雌激素受體調節劑
選擇性雌激素受體調節劑在某些器官具有弱的雌激素樣作用,而在另一些器官可起雌激素的拮抗作用。SERMs能防止骨質疏鬆、還能減少心血管疾病、乳腺癌和子宮內膜癌的發生率。長期制動和手術前3天停用,以免引起血栓形成。
3、二磷酸鹽類
二磷酸鹽類是骨骼中與羥基磷灰石相結合的焦磷酸鹽的人工合成類似物,能特異性抑制破骨細胞介導的骨吸收並增加骨密度,具體機制仍未完全清楚,考慮與調節破骨細胞的功能以及活性有關。禁用於孕婦以及計劃懷孕的婦女。
上述藥物中,以阿侖膦酸鈉最常用於治療和防止骨質疏鬆症。
4、降鈣素
降鈣素是甲狀腺C細胞分泌的32個氨基酸的肽,為一種肽類激素,可以快速抑制破骨細胞活性(破骨細胞存在降鈣素受體,降鈣素能夠抑制骨吸收),緩慢作用可以減少破骨細胞的數量,具有止痛、增加活動功能和改善鈣平衡的功能,對於骨折的患者具有止痛的作用,適用於二磷酸鹽和雌激素有禁忌證或不能耐受的患者。
5、維生素D和鈣
維生素D及其代謝產物可以促進小腸鈣的吸收和骨的礦化,活性維生素D(如羅蓋全、阿法骨化骨化骨化醇)可以促進骨形成,增加骨鈣素的生成和鹼性磷酸酶的活性。服用活性維生素D較單純服用鈣劑更能降低骨質疏鬆症患者椎體和椎體外骨折的發生率。另有維生素D和鈣的聯合制劑可供選擇,治療效果比較可靠。
維生素D的應用
(1)不應該忽略維生素D的2次羥化的臨床應用價值:
(2)無論美歐和中國普遍存在維生素D缺乏所致骨鈣丟失:
(3)應遵從推薦的成人每天維生素D攝入量
(4)應當注意:維生素D和1,25-(OH)2D增加腸鈣吸收所需劑量和它們刺激骨吸收引起骨質疏鬆所需劑量相比,前者比後者劑量小,但並不小很多。因此,長期較大劑量VitD應用可以引起骨質丟失,加重骨質疏鬆。長期每天攝入維生素D大於4000U,或者1,25(OH)2D或lα-D3長期每天攝入超過1.5~3.0μg,則能夠像過量PTH一樣,引起骨鈣外流入血,經尿排出,即:過量維生素D類似於甲狀旁腺功能亢進,能夠促進骨吸收。
(5)應注意:“鈣 VitD’這種最常用、最基礎、相當有效的治療,需要定期監測血鈣、尿鈣,將血、尿鈣控制在正常範圍。24h尿鈣應控制小於300mg,又大於100mg。
鈣劑的應用
(1)計算方法:國民每天元素鈣攝入量為1000mg/d。大多數專家推薦絕經後婦女每天鈣的總攝入量為1000~1500mg/d,包括飲食中鈣、牛奶中鈣和藥物補充劑。青春期和青年成人每天攝入鈣的最大允許量是1200mg/d。大多數絕經後婦女的飲食攝鈣≤350~500mg/d,大約每天400mg每天飲牛奶500ml,能夠獲得500mg元素鈣。因此,重症病人按照每天1500mg補充,藥物鈣的補充量=1500推薦量-400飲食-500牛奶=600mg元素鈣的藥物補充量。如果維生素D補充合理,多數病人按照每天100mg元素鈣補充是可以的,則藥物鈣補充量=1000-400-500=100mg藥物鈣。
(2)藥物鈣服藥時間:枸櫞酸鈣的服藥時間可以是胃排空時,但大多數鈣劑是碳酸鈣,應該餐中服藥,在餐中胃酸分泌的條件下,碳酸鈣易於解離被吸收。難於證明各種不同的藥物鈣補充劑之間在臨床療效方面的區別。
(3)提倡應用牛奶供鈣:牛奶1毫升含1mg鈣,提倡1天飲250~500ml。服鮮奶後腹痛、腹瀉者,可用遞增法刺激肝臟乳糖酶的分泌,以後逐步加量,可以消除腹痛、腹瀉。
(4)鈣劑量大時應該分次服藥:這樣從大便丟失的鈣量較少。
(5)氟化物:氟化物是骨形成的有效刺激物,可以增加椎體和髖部骨密度,降低椎體骨折發生率。每天15~20 mg的小劑量氟,即能有效地刺激骨形成且副作用小。
對於接受治療的骨質減少和骨質疏鬆症的患者,建議每1~2年複查BMD一次。如檢測骨的更新指標很高,藥物應減量。為長期預防骨量丟失,建議婦女在絕經後即開始雌激素替代治療,至少維持5年,以10~15年為佳。如患者確診疾病已知會導致骨質疏鬆,或使用明確會導致骨質疏鬆的藥物,建議同時給予鈣、維生素D以及二磷酸鹽治療。
三、外科治療
只有在因骨質疏鬆症發生骨折以後,才需外科治療,其目的在於治療骨折,儘早恢復正常功能。
四、繼發性骨質疏鬆的治療
主要是積極治療原發病,可同時酌情應用降鈣素、維生素D、二磷酸鹽、雌激素等藥物。