近日,由西班牙格拉納達大學參與的國際研究團隊揭曉了為何乳腺癌發病率在肥胖人群中更高,其原因為癌旁脂肪(腫瘤周圍的脂肪)促進腫瘤幹細胞的擴張和侵略,腫瘤幹細胞負責著腫瘤的發展,相關結果發表於《 Cancer Research》上。
腫瘤幹細胞佔腫瘤的比例很小,主要特點是負責將腫瘤轉移遠離原發腫瘤,且不能通過傳統的化療和放療消除,通常治療初期有效應,但許多患者會面臨復發的困擾。
機制尚未闡明
肥胖對癌症發病率和死亡率的影響是非常嚴重的,據估計多達20%的癌症死亡與肥胖有關。肥胖女性在絕經後患乳腺癌的風險會更大,肥胖女性疾病的發展更為糟糕,且與年齡無關。目前,肥胖對癌症發展的影響機制尚未明確,已知與肥胖相關的脂肪會導致局部炎症並阻止脂細胞的成熟。
在本次研究中,研究人員利用小鼠來評估與乳腺癌細胞共培養的脂肪細胞對腫瘤侵略性及轉移能力的影響。結果表明腫瘤細胞之間的相互作用和腫瘤周圍不成熟的脂肪細胞在乳腺癌發展第一階段中促進了細胞因子(促炎蛋白質)的分泌。本文共同作者格拉納達大學教授Juan Antonio Marchal Corrales解釋道,“這些細胞因子引起腫瘤幹細胞高度轉移。”
臨床基本原理
此外,研究人員還描述了該過程的發生機制以及SRC蛋白激酶的激活對其的影響,這種蛋白誘導Sox2轉錄因子(維持腫瘤幹細胞特性)及小分子RNA――miRNA-302b的激活。
Marchal教授說,“腫瘤細胞與未成熟的脂肪細胞共同培養增加了血液中腫瘤幹細胞及腫瘤細胞的比例,且能提高腫瘤在小鼠體內的轉移能力。最後我們發現SRK激酶抑制劑藥物可減少細胞因子和腫瘤幹細胞的產生。”
這項研究為肥胖增加乳腺癌死亡率的機制提供了新的見解,並給SRC抑制劑的臨床療效測試提供新的臨床依據。
肥胖的人更容易患乳腺癌
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