重症肌無力(MG)是一種神經肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病,主要臨床特徵為受累骨骼肌易疲勞。全身骨骼肌均可受累,包括眼外肌、咽喉肌、舌肌、頸肌和肢帶肌。當出現呼吸肌無力,不能維持正常換氣功能的危急狀態時,稱為重症肌無力危象。重症肌無力危象病情兇險,死亡率約5%-8%。
由於種種原因,MG患者伴發感染的機會較普通人群大大增加,尤其是肺部感染。反過來,感染又加重MG症狀,甚至誘發危象。同時,不止一種抗生素被發現可能會加重肌無力症狀。臨床上,當遇到MG患者合併肺部感染時,快速選擇正確的抗生素至關重要。不僅要對潛在的病原體有效,又要避免加重或誘發MG危象。
目前的社區獲得性肺炎治療指南中,推薦的起始治療方案是呼吸喹諾酮或β-內酰胺類抗生素加大環內酯類。那麼,誰最適合MG患者?
氟喹諾酮類藥物在臨床中使用非常廣泛,早在1988年,就有環丙沙星造成MG症狀加重的報道,此後,又有很多文章報道了這一副作用。氟喹諾酮類造成MG惡化的機制尚不明確,有理論認為該藥通過鈣離子的螯合作用減弱了神經肌肉接頭傳遞,抑制了突觸前膜乙酰膽鹼的釋放,也有理論認為該藥對乙酰膽鹼通道有直接毒性作用。從臨床看,大部分患者用藥後症狀加重的時間出現在24-48小時,以呼吸困難最為常見,其次是無力和疲乏感,停藥後症狀則得到迅速緩解,數小時開始恢復,幾天後基本完全改善。
大環內酯類抗生素也有少量誘發MG危象的報道。有2例患者曾被報道過紅黴素誘發MG危象,停藥後恢復。其中一例患者改善後再次低劑量使用紅黴素,再次出現肌無力症狀。克拉黴素也有類似報道。
泰利黴素是一種新藥,屬酮內酯類,是大環內酯類抗生素衍生物,對於耐藥的社區獲得性肺炎療效很好。但生廠商和FDA都警告不建議將其用於MG患者。雖然也有文章認為MG症狀的加重可能與呼吸道感染本身有關,但證據太少,少用為妙。
β-內酰胺類相對安全,偶有報道出現肌無力樣反應。曾有兩例病例報道了與氨苄西林有關的肌無力症狀加重。作者進行了動物實驗,沒有誘發相關症狀。碳青黴烯-西司他丁合劑有過1例相關報道。而迄今為止,頭孢菌素沒有出現過加重MG症狀的報道。
提到MG症狀與抗生素的關係,臭名昭著又最確鑿的當屬氨基糖苷類。氨基糖苷類抗生素既影響突觸前膜乙酰膽鹼釋放,又影響突觸後膜乙酰膽鹼受體的功能。早在1964年,就有鏈黴素引發MG症狀加重的報道。此外還包括新黴素、卡那黴素等。氨基糖苷類相關的無力不是MG患者獨有的,還有危重病性多發性周圍神經病的可能。在MG患者中,應高度避免此類藥物的使用。
最近,有關於替加環素的報道。在1例既往使用莫西沙星出現過MG危象,又有青黴素過敏史的患者,選用替加環素後,得到了很好的效果。替加環素是甘氨酰環素的一種,是米諾環素的衍生物,2005年被FDA批准用於皮膚感染及腹腔感染,2009年被批准用於社區獲得性肺炎。作為四環素家族的衍生物,雖然四環素可能誘發MG危象,替加環素還沒有此類報道。
當MG患者遇上肺部感染,抗生素的選擇是個大難題。可首選頭孢菌素、青黴素類,次選大環內酯類,慎選氟喹諾酮類。通過觀察臨床症狀,尤其是24-48小時內的症狀變化,來判斷藥物的安全性。如出現症狀惡化,及時更換。當療效不佳時,可嘗試新藥。如病原學檢查必需,可在密切監護下使用相對禁忌的藥物。