胃潰瘍是一種多因素疾病，病因複雜，迄今未完全清楚，為一綜合因素所致。
1.遺傳因素 胃潰瘍有時有家族史，尤其兒童潰瘍患者有家族史者可佔25%～60%。另外A型血的人比其他血型的人易患此病。
2.化學因素 長期飲用酒精或長期服用阿司匹林、皮質類固醇等藥物易致此病發生，此外長期吸菸和飲用濃茶似亦有一定關係。
3.生活因素 潰瘍病患者在有些職業如司機和醫生等人當中似乎更為多見，可能與飲食欠規律有關。工作過於勞累也可誘發本病發生。
4.精神因素 精神緊張或憂慮，多愁善感，腦力勞動過多也是本病誘發因素。可能因迷走神經興奮，胃酸分泌過多而引起。
5.感染因素 幽門螺桿菌(HP)對胃潰瘍發生的作用仍難以解釋，因很多HP感染者中僅少數發生胃潰瘍。然而幾乎所的胃潰瘍者合併慢性活動性胃炎。HP是胃炎的發病和蔓延的主要病因。HP被清除則胃炎消失。HP感染的定量研究顯示，胃潰瘍尤其是位於胃上半部的潰瘍，常合併嚴重的HP感染。
6.其他因素 不同國家、不同地區本病的發生率不盡相同，不同的季節發病率也不一樣，說明地理環境及氣候也是重要因素。另外本病還可在其他原發病如燒傷、重度腦外傷、胃泌素瘤、甲旁亢、肺氣腫、肝硬化、腎衰的基礎上發病，即所謂“繼發性潰瘍”(secondary ulcer)。這可能與胃泌素、高鈣血癥及迷走神經過度興奮有關。
