1、神經精神因素
人類下丘腦中存在著兩對與攝食行為有關的神經核。一對為腹對側核，又稱飽中樞;另一對為腹外側核又稱飢中樞。飽中樞興奮時有飽感而拒食，破壞時則食慾大增;飢中樞興奮時食慾旺盛，破壞時則厭食拒食。
2、高胰島素血癥
肥胖常與高胰島素血癥並存，兩者的因果關係有待進一步探討，但一般認為系高胰島素血癥引起肥胖。過度攝食和高胰島素血癥並存常常是肥胖發生和維持的重要因素。
3、遺傳因素
人類的單純性肥胖的發病有一定的遺傳背景。
4、褐色脂肪組織異常
褐色脂肪組織這一產熱組織直接參與體內熱量的總調節，將體內多餘熱量向體外散發，使機體能量代謝趨於平衡。有關人類肥胖者褐色脂肪組織的研究不多，但確實可以觀察到部分產熱功能障礙性肥胖的病人。其他因素，激素是調節脂肪代謝的重要因素，尤其是甘油三酯的合成和動員分解，均由激素通過對酶的調節而決定其增減動向，其中胰島素及前列腺素E1是促進脂肪合成及抑制分解主要激素;鄰苯二酚胺類、胰高糖素、ACTH、MSH、TSH、GH、ADH及糖類腎上腺皮質激素，為促進脂肪分解而抑制合成的激素，如前者分泌過多，後者分泌減少;可引起脂肪合成增多，超過分解而發生肥胖。此組內分泌因素與繼發性肥胖症的關係更為密切。
