體位性低血壓是帕金森患者常見的非運動症狀之一,也可由藥物治療所致或加重。面對體位性低血壓,普通的升壓藥物並沒有療效,那麼應該如何治療呢?
神經源性體位性低血壓在帕金森患者中十分常見,其定義為從臥位到直立位(最少改變大於 60°)後 3 分鐘內,收縮壓下降 ≥ 20 mmHg,舒張壓下降 ≥ 10 mmHg。
體位性低血壓的管理十分重要,治療方面首先需要去除醫源性原因(比如使用降壓藥物),並考慮非藥物干預,少部分患者需要藥物治療。
非藥物治療
體位性低血壓非藥物干預主要包括兩個方面:增加水鹽攝入和使用加壓彈力襪。
1、體位性低血壓的保守治療
治療方法基於臨床研究的推薦劑量增加食鹽攝入6-10 g/天增加水的攝入1.5-2.0 L/天加壓彈力襪過膝長度:40 mmHg;到大腿長度:30 mmHg;下肢全長:20-60 mmHg;腹部加壓:20-40 mmHg
2、增加水鹽攝入
增加水鹽攝入可增加血容量,有助於維持直立位血壓;每日推薦的水鹽攝入量分別為 1.5C2.0 L/天和 6-10 g;鹽類可通過食物補充也可使用輔助藥物;必須密切監測食鹽攝入,因其可能導致心血管併發症以及死亡率增加。
3、加壓彈力襪
加壓治療的原理是減少下肢靜脈容量、促進靜脈迴流和心臟輸出,其療效中等;彈力襪的類型包括過膝長度、到大腿長度、腿部全長和腹部加壓四種;加壓彈力襪治療依從性不佳,全長加壓彈力襪穿著不舒服,穿脫困難;患者更傾向於選擇到踝關節的彈力襪;對於依從性較差的患者,需要給予其它治療。
藥物治療
大部分患者需要聯合藥物治療和非藥物治療。藥物可快速改變血壓水平,使用時需小心監測其不良反應,尤其是仰臥位高血壓。
1、 氟氫可的松
一種全身性類固醇藥物,可增加循環中兒茶酚胺敏感性;當增加水鹽攝入治療無效時,氟氫可的松是增加血漿容量的有效方法之一;升壓效果比較緩慢,但可同時提高臥立位血壓,減少體位性症狀,增加患者直立位站立時間;作為一線用藥,其推薦劑量是 0.1-0.2 mg/天,可連續服用 5 天觀察療效;高劑量或可導致低鉀血癥及臥位高血壓;禁用於充血性心衰或慢性腎衰患者。
2、米多君
一種外周性 α1 腎上腺素能受體激動劑,可同時收縮靜脈和動脈,服用後 1 小時即可起效;通常早上或上午給藥,以避免傍晚臥位高血壓,推薦劑量最高可達 10 mg tid;每次給藥後藥效可維持 4 小時;其升高站立位收縮壓具有劑量依賴性,並可顯著改善體位性症狀;可致臥位高血壓,但是如果在直立活動前立刻服用、且避免睡前服用則可最小化其不良反應;目前,米多君是 FDA 批准的兩種升壓藥物之一。
3、 屈昔多巴
一種合成的前體藥物,可通過廣泛存在的多巴脫羧酶轉化形成去甲腎上腺素;可減少體位改變時的血壓下降,並可改善體位性症狀;已獲 FDA 批准,推薦劑量是 100 mg tid;與小劑量多巴脫羧酶抑制劑(25 mg/100 mg 左旋多巴)同時使用時,療效不會受到太大影響。
4、 吡啶斯的明
一種膽鹼酯酶抑制劑,可增強自主神經通路中膽鹼能神經傳導;不導致臥位高血壓的發生,臨床研究顯示其具有中等程度的療效;不良反應包括頻繁的腹部緊縮感、噁心、嘔吐等,限制了其臨床應用;另外其或可減少 PD 患者便秘症狀。
5、 多潘立酮
一種外周性多巴胺 D2 受體拮抗劑,可用於治療多巴胺受體激動劑治療引起的急性體位性低血壓;一項雙盲橫斷面研究顯示 10 mg tid 多潘立酮治療效果優於氟氫可的松;禁用於心臟疾病患者中,因其會增加 QT 間期延長綜合徵的發生風險。
6、 育亨賓
一種 α2 腎上腺素能受體拮抗劑,可通過激活中樞交感神經應答,促進去甲腎上腺素釋放來發揮作用;可增加坐位及站立位血壓水平,坐位血壓升高更明顯,並可改善頭暈症狀;為增加其升壓效果,可以與去甲腎上腺素轉運體抑制劑聯用。
總結和推薦
1、治療帕金森病患者的體位性低血壓在臨床上十分有益,其可有助於改善患者運動和認知功能,提高生活質量;
2、體位性低血壓的管理首先需要減少降壓藥物使用,進而可考慮增加水鹽攝入以及使用加壓彈力襪;
3、如果需要聯合藥物治療,需根據患者症狀嚴重程度和不良反應來進行選擇。