在百年癌症研究歷史中,有15項進展和突破已被證明是現在以及未來癌症治療旅程中的里程碑事件。從20世紀初的根治性乳房切除術到當前的精準醫學,再到引領未來的免疫治療和分子水平的癌症研究,且聽醫脈通為您一一道來。
1、癌症:一種全身性的疾病
在20世紀早期,根治性乳房切除術是乳腺癌的標準治療方法。WilliamStewartHalsted,這位約翰霍普金斯的外科醫生因乳腺癌根治性手術,而被永遠銘記,他認為,腫瘤切除後的腫瘤轉移可以歸因於手術不充分。外科醫生同意該觀點,對膀胱,子宮頸和腎臟癌症行根治性切除手術。然而,看似離奇的腫瘤往往會重新出現在距離原發腫瘤較遠處。漸漸地,手術未能治癒癌症,使人們又想起癌症的一個古老的概念,認為癌症是一種由體液參與的全身性疾病,因此要求行全身治療。
2、能治癒的毒物
從19世紀中葉開始,科學家們已經可以使用數十種化學單體和化合物,並致力於從其中尋找出足以殺死癌細胞卻不受傷害正常細胞的藥物。1947年,SidneyFarber,波士頓兒童醫院的病理學家,用葉酸類似物氨基蝶呤治癒了兒童急性淋巴細胞白血病。該結果首次緩解了兒童白血病,從而證明全身治療的有效性。
3、治癒腫瘤成了大眾的公共衛生需求?
1969年,美國發生了很多值得大說特說的事,從對於登月的自吹自擂到公眾抗議越南戰爭。對於癌症,很少有人提及。這種狀況從12月9日開始有所改變,以MaryLasker等名人為首的社會組織在紐約時報和華盛頓郵報發表了整版的廣告。廣告文案引述SidneyFarber博士的觀點:“我們是如此接近治癒癌症,我們只是缺乏像登月計劃那樣的意志和資金,以及全面的計劃。”公眾的抗癌運動點燃了人類征服癌症的戰爭。1971年,理查德?尼克松總統簽署國家癌症法案,將150萬美元專門用於癌症研究和擴大美國國家癌症研究所的職責。同樣重要的是,法律指定將與癌症作鬥爭上升為國家戰略規化。
4、對癌症前所未有的瞭解
在20世紀初,癌症被認為像黑盒子一樣,大腦和各器官出現轉移是幾乎看不到的。隨著X射線的發現,放射治療可用於腫瘤的局部治療,但是x射線圖像對於軟組織疾病辨識度很差。當GodfreyHounsfield發明了計算機斷層掃描(CT)後,這項不足得到了很好的改善。1971年,CT掃描被引進臨床,用於識別疑似的腦腫瘤患者。這種新的掃描方法,使得醫生可以評估腫瘤的大小和位置,專注於針對惡性腫瘤的放射治療或手術,這在以前是無法完成的。
5、新療法的融合
在使用單藥治癒兒童白血病之後,研究人員評估了大量的化療藥物,以不同的聯合方式化療,以努力延長多種癌症生存期。在這股研究熱潮下,誕生了很多化療方案,BEP,MOPP,CHOP,ABVD。這些方案取得了令人鼓舞的成果。順鉑(Platinol?)與長春鹼(Velban?)及博來黴素(Blenoxane?)(BEP)聯合可治癒睪丸癌,並已成為目前的標準治療方案。阿黴素(Adriamycin?,Doxil?)被發現可有效對抗一些癌症,並且作為CHOP方案的一部分,現在是淋巴瘤治療的中流砥柱。今天,輔助多藥化療可提高乳腺癌,結腸癌,肺癌和其他癌症治癒率,已經成為癌症治療最重要的進步之一。
6、致癌危險因素
到1980年,關於致癌因素的研究有了長足的進步,但真正用於臨床的新藥卻很少。癌症預防的重要性受到重新重視,而其重點就是戒菸。據衛生局官方報告,戒菸運動及法律禁止在公共場所吸菸,在美國自1965年以來吸菸持續穩步下降,控煙和戒菸成為減少癌症發病率的最重要的戰略之一,特別是肺癌。研究肥胖與癌症
的聯繫,促使美國國立衛生研究院在1998年公佈肥胖管理臨床指南,越來越多的證據表明肥胖和癌症相關,增強了對飲食和鍛鍊預防策略的重視。
7、早期檢測的收益
最初的乳腺影像學篩查試驗結果表明:影像學篩查降低乳癌40%死亡率。乙狀結腸鏡和結腸鏡檢查可用來檢測癌前息肉和早期結直腸癌,這些疾病通常可被手術治癒。
在1986年被美國食品和藥物管理局(FDA)批准後,前列腺特異性抗原檢測被廣泛使用,導致早期前列腺癌的診斷激增。目前已建立了幾個主要的癌症篩查指南,包括乳腺癌,前列腺癌,結腸癌和卵巢癌。2010年,美國全國肺癌篩查試驗表明,低劑量CT掃描可降低重度吸菸者的肺癌死亡,癌症篩查試驗拉開了肺癌預防工作的序幕。更令人興奮的是,通過對癌症篩查方法的持續努力改進,有望在影像學檢測發現腫塊之前,用簡單的抽血檢測就可以發現癌症。
8、局部治療中,“少”即是“多”
對某些癌症而言,手術治療是原發腫瘤的常見治療方式,隨後常採用放射治療控制腫瘤的轉移。在乳腺癌中,根治性乳房切除術一直是最普遍的治療,直到1981年發表的一項研究顯示,限制性乳房切除同樣有效,且能夠減少外形損毀。前列腺癌的手術治療即前列腺的切除,以性功能障礙和尿失禁為代價。在70年代初推出的近距離放射治療,開拓了直接放射到腫瘤同時保留正常組織的先河。今天,微創腹腔鏡手術治療,可以精確的打開手術入口,而更精確的放射治療技術,已經提高了許多癌症患者的生存期及生活質量。
9、重視症狀緩解
疼痛是中晚期癌症患者常見症狀,但並非總可以得到較好管理。1986年,世界衛生組織發佈了相關指南,以解決使用阿片類藥物如嗎啡來緩解疼痛達到患者滿意的問題。該指南解決了那些考慮到成癮和濫用問題而不願處方該類藥品的醫生的擔憂。這些及更多關於疾病症狀和治療副作用管理的指南,更好的保證了處於癌症各個階段患者的生命質量。2010年,症狀管理或姑息治療與化療的結合,提高了晚期肺癌患者的生存率。
10、個體化醫學
到了20世紀70年代末,HaroldVarmus和J.MichaelBishop發展了致癌的基因理論,該理論表明致癌基因前體存在於正常細胞中。研究者推測,如果前體基因可以分離,可能會設計出使它們失活的藥物。新戰略-靶向治療-逐漸出現。到1998年,一種干擾HER2/neu受體的單克隆抗體曲妥珠單抗(赫賽汀),獲得批准,徹底改變了HER2陽性乳腺癌患者的治療。2001年,酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼(格列衛?)的批准,也革命性的改變了慢性粒細胞白血病患者的治療。其它靶向治療緊隨其後,啟動了癌症治療的新時代。
11、癌症基因組
2003年完成的人類基因組計劃,使分子基礎的癌症研究進入超速時代。超過70種的靶向藥物已批准用於淋巴瘤,白血病,多發性骨髓瘤,黑素瘤,乳腺癌,肺癌,前列腺癌,結腸直腸癌,胰腺癌,肝癌,宮頸癌,卵巢癌和其他癌症。癌症基因組圖譜的目標是整個基因組中若干類型腫瘤進行測序。研究已發現5-10年前沒有理解的癌症通路,從而開闢了新的可能性,以提高診斷,治療和預防癌症。
12、癌症疫苗的出現
一份1911年的報告把病毒與禽流肉瘤關聯起來,推動了數十年證實致癌病毒理論的研究。漸漸地,證據表明癌症和一些病毒製劑之間緊密相關,這些病毒製劑包括乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒,及人類乳頭狀瘤病毒。經過無數次的努力,乙肝病毒疫苗於1981年被批准。2006年,FDA批准了針對人乳頭狀瘤病毒16和18型的兩種疫苗,由這兩種病毒引起的子宮頸癌病例佔總數的70%。事實證明,製備有效的治療疫苗更加困難。一種在一些男性轉移性前列腺癌中使用的治療疫苗Sipuleucel-T(Provenge?)於2010年被批准。至少10種類型的癌症治療疫苗正在審核中。
13、免疫系統的訓練
免疫系統可否被訓練成自身能抵禦癌症的武器?這個問題在研究人員的頭腦中已經持續了多年,轉移性黑色素瘤誘人的突破給了該理論令人信服的臨床效果。2011年,FDA批准了一種單克隆抗體靶向蛋白受體(CTLA4)ipilimumab(Yervoy?)的應用,它能夠使免疫系統下調。在2012年,SuzanneTopalian做了關於在肺癌,腎癌和黑色素瘤中使用PD-1抗體可得到持久緩解的報告。Science雜誌宣佈2013年是癌症免疫療法的“突破之年,”越來越多的證據建立了癌症免疫學領域。
14、突破維度的進展
在癌症研究中的新興戰略看起來更像是科幻小說不是科學。納米技術正在發展微小粒子,以更直接的向癌細胞遞送藥物。基因表達測序檢測中,通過測量數千分子以獲得細胞功能的全局圖像,可以用於識別來自那些侵襲性強的癌症。以蛋白質組學為基礎的技術,可用來鑑別生物標記和蛋白質的表達特徵,以制定更好的個體化治療。分子水平的癌症研究可能會在新的維度上帶來史無前例的獲益。
15、一個好的現象
目前三分之二的浸潤性癌症患者可以生存長達5年或更長的時間,而1975年的比例僅為49%。大約有1450萬美國人曾被診斷出癌症,卻至今仍活著。然而,最近的一份報告指出,癌症倖存者在確診和治療後面臨持續長達10年的身體,金融,教育和個人管理問題。解決空前數量的癌症倖存者尚未滿足的需求是一個嚴重的問題,但也是一個受歡迎的問題。癌症生存者問題出現的本身可以被看作是在努力控制這個最具有挑戰性疾病過程中的里程碑事件。