1.特殊外貌 由于生长激素对骨，皮肤，软组织的促生长作用，本病患者可有特殊面容：眼眶上嵴，颧骨，下颌骨增大而致眉弓外突，下颌突出，牙齿分开，咬合错位，枕部外隆凸出，头皮过度生长而下垂呈回状深褶，眼睑肥厚，鼻增大变宽，唇厚舌肥，由于扁桃体，悬雍垂，软腭增厚及鼻软组织增生，患者可出现声音低沉，鼻阻，嗅觉减退，常伴有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，患者胸腔胸骨突出，肋骨延长，前后径增大呈桶状胸，椎体增大，有明显后弯及轻侧弯畸形，骨盆增宽，四肢长骨变粗，手足增大，手指及足趾增粗，平足，患者鞋帽手套尺寸不断增大，由于汗腺肥大，患者常多汗，由于毛囊扩大女性可有多毛。
2.糖代谢紊乱 由于生长激素拮抗胰岛素使组织对胰岛素敏感性下降导致糖代谢紊乱，本病约有一半患者有继发性糖尿病或糖耐量低减。
3.高血压 发病率可高达30%～63%，由于心脏肥大，心肌重量增加，心室肥厚，可发展出现心力衰竭，心律失常，本病动脉粥样硬化发生早，发生率高。
4.压迫症状 由于垂体肿瘤压迫蝶鞍附近的视交叉，肿，视力减退，视野缩小甚至颅内压升高，胖，睡眠障碍，尿崩症等。
5.肌肉骨骼表现血管及其他结构，可引起头痛，视乳头水肿，如肿瘤压迫下丘脑，可出现食欲亢进，肥胖。
(1)后背及腰疼：50%的患者有此主诉，并有胸段脊柱痛性驼背，这可能由于椎间孔四周骨质增生压迫神经根所致，也可由于骨质疏松，硕大的体重对负重关节的压迫所致，肢端肥大症的骨质疏松并不是生长激素直接作用，而是由于本病时低性激素水平所致，由于生长激素长期的过度刺激骨细胞，纤维母细胞及软骨细胞增生，早期骨关节间隙增大，骨质增生，骨刺骨赘发生，可多处发生骨性关节炎，晚期石灰质钙盐在关节内韧带处沉积增多。
(2)肌肉：由于生长激素作用，本病患者肌肉容量增加，但对运动耐力却下降，患者常有肌无力主诉，肌痛罕见，40%的患者可有明显肌病表现，表现为近端肌萎缩无力，肌电图的表现与肌病相似，但无激惹现象，肌酶正常，肌肉活检可见Ⅰ型肌纤维增生，Ⅱ型肌纤维萎缩等多种变化，但无炎症及破坏。
(3)关节：由于关节周围纤维母细胞增殖导致韧带松弛，滑囊增厚，关节韧带周围钙盐沉积，关节囊钙化造成关节内部结构紊乱，半月板撕裂，并可呈假痛风样关节疼发作，生长激素对软骨促生长作用可引起软骨弥漫性增殖，软骨过度生长易发生裂纹，在主要负重的股骨内踝处可发生溃疡出血，晚期软骨消失，关节腔变窄或消失，关节僵硬，运动受限，这些改变多发生在负重关节如脊柱，髋，膝，踝，肩关节等处。
(4)神经：本病可见到以下2种神经病变：
①压迫性神经病变;由于生长激素过度刺激，使韧带，肌腱等软组织，结缔组织及骨增生均可压迫腘神经，正中神经，脊髓马尾等并出现相应临床症状，如手指桡侧麻痛，下肢麻木无力，尿潴留，深腱反射减弱或消失等症状，
②缺血性神经病变：主要继发于神经内与神经周围组织增生。
(5)皮肤：由于生长激素对胶原组织促生长作用引起皮肤增厚，比较典型的表现是足跟脂肪厚度增加
