系统性类固醇治疗，特别是长期或大剂量使用，常伴发许多潜在的不良反应。皮肤副作用包括痤疮、多毛症、萎缩纹、紫癜、皮肤变薄和伤口不愈合等。也可出现骨质疏松、肌病和骨坏死。胃肠道副作用有溃疡引起的出血、穿孔，特别是同时服用NASIDs。由于水潴留，高血压和水肿现象十分常见。中枢神经系统不良反应有类固醇精神异常，良性颅内压升高。出现白内障和青光眼。由于闭经、阳痿和下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制，(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis)病人出现发育停顿。可有葡萄糖耐受不良、高渗性非酮症性昏迷和中心型肥胖。容易出现细菌、真菌、微生物和病毒的感染。
关节腔内注射类固醇可引起晶体介导的短暂性滑膜炎。NASIDs，休息和冷敷可以缓解滑膜炎症状。发病超过24小时的持续性滑膜炎，可能导致穿刺术容易感染。局部类固醇，特别是氟化物，可引起皮肤毛细血管扩张，萎缩纹，表皮和真皮萎缩，酒糟鼻，痤疮，老年性紫癜等。如果采用封闭敷料，可出现感染，毛囊炎和热交换降低现象。
