胆汁淤积性肝病是一组临床上常见的疾病,其中胆汁淤积是主要表现。近年来,该病的诊断和治疗取得了快速进展。继2009年和2013年版《胆汁淤积性肝病诊断与治疗专家共识》之后,近两年来,经过对相关数据死亡的总结分析,进一步积累了胆汁淤积性肝病的诊断与治疗信息。
胆汁淤积性肝病的诊断和治疗受多种因素的影响,应在规范的基础上进行个体化治疗,以达到最佳治疗效果。随着相关临床证据的积累,专家委员会目前正在更新《共识》的部分内容。2015年在胆汁淤积性肝病的诊断和治疗方面进行了更新,主要内容整理如下。
胆汁淤积性肝病的药物治疗加入TUDCA
TUDCA是牛磺酸和熊去氧胆酸(UDCA)的组合 TUDCA是人体胆汁中天然存在的亲水性胆汁酸,是熊去氧胆酸的生理活性形式,参与 "肠肝循环",通过回肠的主动转运被吸收和利用。口服TUDCA比UDCA富集,能更有效地促进胆汁池的亲水转化,保护肝实质细胞和胆管细胞。
UDCA
张凤春等研究表明,PBC患者接受UDCA治疗3个月后,TBil、ALB、AKP、GGT、AST、ALT改善最为明显,随访数月至1年后上述指标趋于平稳。采用巴黎和巴塞罗那标准对UDCA治疗3、6、12个月后的上述指标进行分析,发现巴黎和巴塞罗那标准对患者的长期预后有明显区分。与1年后相比,治疗6个月时的上述生化指标显示出更高或相同的阳性和阴性预测值以及更低的阴性似然比。UDCA治疗6个月时的生化指标可替代1年时的生化指标来预测PBC的长期预后,这有助于在早期阶段确定PBC的预后,并决定是否应尝试其他治疗方法。
TUDCA
一项研究调查了TUDCA在治疗PBC方面的疗效。Setchell等人对24名PBC患者每天服用500至1500毫克TUDCA。结果证实,胆汁中熊去氧胆酸的含量达到34%至41%,同时伴随着疏水性原生胆汁酸的减少,这表明服用TUDCA导致胆汁酸池向亲水性的更大转化,这可以显著改善PBC患者的生化反应。在这项研究之后,使用气相色谱-质谱法对PBC患者的TUDCA代谢进行了进一步检查,证实即使给予最高剂量的TUDCA(1500mg/d)也不会导致有害胆汁酸石胆酸的增加。
UDCA反应不佳患者的治疗
对于如何治疗UDCA(B2)生化反应不佳的患者,目前尚无共识,布地奈德和奥贝胆酸有望成为UDCA反应不佳的患者的治疗选择。
PBC治疗的新进展
奥贝胆酸(OCA)是主要胆汁酸鹅脱氧胆酸的半合成类似物,可选择性激活胆汁酸核受体FXR。研究表明,OCA具有良好的抗胆汁淤积、抗炎和抗纤维化作用。为了评估OCA治疗对UDCA治疗反应不佳的PBC患者的安全性和有效性,Hirschfield等人[31]的一项随机双盲对照临床研究表明,与安慰剂相比,OCA可明显降低对UDCA治疗无反应的PBC患者的AKP、GGT和ALT水平,剂量为10-50毫克时有效。考虑到OCA诱导的血液生化治疗反应在12个月的非盲目扩展试验中持续存在,研究人员仍在努力评估OCA长期使用的安全性和有效性,OCA有望成为PBC的新治疗剂。