银屑病风险因素研究的进展

　　银屑病是一种常见的以表皮增殖和炎症为特征的红斑鳞屑性皮肤病，是世界范围发病率较高的一种常见的慢性皮肤病，目前全世界的发病率在0.1％一5％，其发病率存在地区、种族差异。白种人发病率高，为2％一5％，在远东地区发病率为0.1％~0.3％。我国其特点为男性患病率高于女性，城市患病率高于农村，北方患病率高于南方。全国城市平均年发病率为0.2％。，高于同期农村平均年发病率(0.08‰)发现。近几年随着工业化的发展，银屑病的发病率呈增高趋势。它是多基因遗传疾病，并受多种因素，如外伤、精神、环境、生活、感染等的影响，紧张生活事件可影响神经、内分泌和免疫系统，通过这些中介系统在银屑病发病和加重方面起十分重要的作用，近年相关研究较多。
　　1、感染因素
　　感染是银屑病发病的主要危险因素之一，主要包括上呼吸道的细菌、病毒性感染及皮肤表面的真菌感染等，目前研究最多的是链球菌和金黄色葡萄球菌感染，MallonE等对29例高加索白人有明确咽痛史(或)抗“o’，滴度大于2ooT(记d单位的点滴型银屑病患者的HLA一C类基因分型结果表明:HLA一Cw*0602基因和链球菌感染与银屑病相关联。weisensee等研究表现，链球菌感染与I型银屑病(发病年龄必≤40岁;家族史阳性;HLA抗原Cw6、B13、B57阳性)的发生紧密相关。提示银屑病患者存在对链球菌感染的免疫遗传学的异常，需从分子水平进行更深入的研究;Bunse等用糠批抱子菌作为一种化学诱导剂观察其对多形核白细胞(PMN)的趋化作用，结果糠秋抱子菌对银屑病患者PMNs的化学趋化作用显著高于对照组，说明糠批抱子菌在银屑病的同形反应中所起的作用。研究各种感染因素包括细菌、病毒及真菌在银屑病的发病、复发及加重过程，将对银屑病的预防和治疗具有重要作用。
　　2、遗传病学
　　近年来，越来越多的复杂疾病易感基因己被定位和克隆，但是仍然有许多问题还有待深入研究，银屑病(Psoriasis)就是其中之一。本病常有家族史，并有遗传倾向，早发型(I型)有家族史，85％带有HLA一cw6基因，晚发型(Ⅱ型)家族史阳性少见。国外报道银屑病有家族史者10％一90％，多数在30％左右，国内报道为15％~20％。李敬等通过对不同群体银屑病患者的基因样本进行全基因组扫描，确定了7个银屑病易感基因位点(PSORS1一PSORSS7)，其中位于6PZI染色体上的易感基因位点PSORsl是当前研究热点，它包括3个候选基因，即HLA一CW6、CDSN、HCR。其中每对基因的作用是轻微的，其作用是累积的，当累积效应超过一定值，遇有一定外因或体内因素变化时即发病。
　　3、精神因素
　　银屑病是一种心身性疾病，近年来一些研究都阐明了精神紧张和负性生活事件可诱发加重银屑病，Farber等曾调查了2144例银屑病患者，其中有40％承认紧张或焦虑加重该病。而后又调查了5600例患者，仍有30％认为忧虑诱发了疾病。张春敏等报道银屑病患者的抑郁、焦虑、恐怖三项心理因子分值显著高于对照组。Jiang等发现与正常对照相比，皮损表皮中P物质(sP)、降钙素基因相关肤(CGRp)阳性纤维分布更加密集。SP、CG盯钧可以趋化中性粒细胞，也可以促进角质形成细胞和内皮细胞的增殖分裂，SP还可以激活T细胞，诱导内皮表达粘附分子，进一步加重了银屑病。近年来人们对皮肤内神经肤及其受体进行了较深入的研究。
　　4、饮食因素
　　近年来，人们越来越重视饮食与行为因素在银屑病发生、发展及防治中的作用。美国Pegano医生提出银屑病的自然疗法很有参考价值，但是，国外的生活条件、饮食习惯与我国有很多不同，不能照搬Pegano推荐的食谱。而现在欧美人，食谱有了较大的改善，而在我国则变化不大。但要限制煎炸、油腻、盐腌的食物，如某些食物牛羊肉、海鱼经研究证明含花生四烯酸(AA)较多而影响银屑病的恢复，在急性期可适当禁忌;有的患者对鱼虾蛋类产生过敏，亦禁忌。一般认为饮酒可使该病加重，如schopf等报告10一18％的患者因饮酒而加重银屑病，戒酒可改善银屑病皮损，而重新摄入酒精可再度加重，其中，男性银屑病患者每日饮酒超过80g者治疗效果差。MichaessonG曾报道:一些银屑病患者既往有原因不明的谷胶超敏反应史，当食用无谷胶饮食后银屑病病情明显好转。并且发现银屑病患者血清无谷胶抗体一IgA的升高较对照组更多见。serwin等研究发现寻常性银屑病患者血清中硒水平较对照组显著降低，且病程超过3年的患者血清硒水平和疾病的严重程度呈负相关。说明银屑病与变态反应及硒有可能相关。因此，合理的饮食是治疗银屑病的主要措施。
　　5、外伤因素
　　外伤一般指皮肤损伤、身体创伤及蚊虫叮咬等，它可以激发银屑病，即称为“Kocbner现象”或“同型反应”。据报道其发生率在5~76％不等，且多发生于疾病的进展期，发病年龄小的I型银屑病或复发频率高的患者。Kocbner现象的出现有一定潜伏期，一般为10一14天，短者3天，长达数年;并可表现为“全无”规律:如果患者对某种实验性刺激起反应，他将对所有的刺激起反应，相反如对于一种刺激剂不能出现阳性反应，则对其它刺激也失败。近年来，还对外伤和银屑病的关系及其诱因进行了较全面的分析和调查，并特别强调搔抓皮损、某些不适当的治疗措施也是“Kocbner现象”的重要原因，应予以重视。
　　6、气候因素
　　气候变化作为银屑病的诱发因素之一，越来越被广大学者所重视。认为大部分病人冬季症状加重或复发，至春夏季节减轻或消失，这部分病人被称为冬季型银屑病;而少部分夏重冬轻的病人被称为夏季型银屑病。国内汤占利等探讨了银屑病发病与气象因素的关系，单因素分析显示年平均气温、年平均气压、年平均降水量、年平均相对湿度与银屑病发病率呈显著相关。Denda等对季节变化引起银屑病加重的系统研究发现;现代医学研究也证实人体某些生理指标有明显的季节差异:如血清总蛋白、白蛋白、血红蛋白、二氧化碳结合力均是冬季高于春季;血压、胃酸、皮质酮冬高于夏;球蛋白春高于冬;白细胞冬高于夏等，但气候变化是否与这些因素相关尚需深入研究。
　　7、内分泌的影响
　　学者注意到内分泌的变化与银屑病发病有关，Boxd等报告:63.3％银屑病妇女在妊娠后病情改善，13.3％加重，23.3％没有变化。在生命过程中，女性比男性经历着更多的内分泌变化，为此，Mowad等调查了248名女性银屑病患者在月经周期、口服避孕药、生育药、激素替代治疗、妊娠、哺乳绝经后银屑病病情的变化情况，其病情变化与患者年龄，病情严重程度无关，且绝大多数在孕后头2个月有所缓解。多次妊娠者中80％出现同样的变化，13％可有不同的反应，但与宫内性别无关。
　　8、伴发疾病
　　银屑病的发病诱因中，常伴有其他疾病先发，而后诱发或加重银屑病，也有已患了银屑病，而后又伴发其他一些疾病，国内外研究均已证实，银屑病患者常伴有脂代谢紊乱。但这种紊乱是原发还是继发于银屑病，抑或是使用药物(如维甲酸类)的结果，目前尚无定论，高脂血症与银屑病的发生可能有共同的遗传学基础。而资料显示肥胖、高血压、糖尿病、高尿酸血症、脂肪肝、肝功异常及肾脏损害可能与银屑病伴发高脂血症有相关因素。目前，银屑病发病机制尚不完全清楚，己用来探讨银屑病的病因及影响其流行的因素，并取得了重大成果。然而，虽然一些“促发因素”已经阐明，但在银屑病的防治中，应尽量避免上述危险因素，以减少银屑病的发生、复发或加重，对流行病学和临床学家而言，仍在继续挑战。