癫痫的神经学摘要

　　基因学速提高了我们对于癫痫的认识，但其临床应用尚处于起步阶段，癫痫性脑病是其主要靶标。“Epi4K与癫痫表型组/基因组计划”对264名癫痫性脑病患者（149名婴儿痉挛患者，115名Lennox-Gastaut综合征患者）及其父母，进行了全外显子组测序。调查发现329名患者基因为新生突变，其中72％为错义，7.5％推定为功能缺失。四名患者出现GABRB3新生突变，两名患者出现ALG13突变；这些突变显示了与癫痫性脑病的明显联系。在这一组群的新生突变的基因还包括CACNA1A,CHD2, FLNA, GABRA1, GRIN1, GRIN2B, HNRNPU, IQSEC2,
　　MTOR和NEDD4L。蛋白质网络连接地图显示，这个队列里的新生突变聚集在特定基因组群上，包括脆性X染色体蛋白调节的基因。该研究鉴定了新基因并证实了婴儿痉挛和Lennox-Gastaut综合征显著的遗传异质性。重要的是，该研究旨在提供关于癫痫性脑病的特定基因突变的表型组范围的信息，这对于鉴别出患者体中有关基因的异常情况非常重要。
　　在电路水平大规模的动态分析，对于理解在正常动物的分子或细胞水平进行破坏如何产生癫痫是非常关键的。Paz和同事们表示，在卒中后癫痫的大鼠模型中，增加输入膜电阻和改变超极化激活环核苷酸门控离子通道的表达，能使直接连接到受损躯体感觉皮质的特殊丘脑神经元表现出异常兴奋。该研究提供了令人信服的证据，远离主受损组织的结构通过远程突出物相连，能够参与异常大脑活动，例如癫痫。该研究结果强调癫痫网络的重要性，并为神经调节治疗难治性癫痫提供支持性证据。
　　转化研究的发展持续到了2013年。癫痫患者大脑中的多药转运体P-糖蛋白的过度表达被提议作为耐药性的主要机制。然而，其临床相关性受到质疑，主要因为耐药癫痫患者P-糖蛋白表达直接可视化非常困难。Feldman和他的同事在PET研究中利用（R）-[11C]维拉帕米提供了颞叶癫痫（TLE）患者P-糖蛋白过度表达与耐药相关的第一个人体内证据。耐药性与P-糖蛋白过度表达之间是否是因果关系还不清楚，但是该研究已经为未来癫痫患者的耐药性转化研究提供了基本方法。
　　哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是复合型结节性硬化病(TSC)发病机制的大规模信号传导通路上的一部分，在后天性癫痫中也是一个重要的癫痫治疗靶点。Kreuger和他的同事对20名由于TSC而患有难治性癫痫的患者进行了一项前瞻性，多中心，开放标记，依维莫司2/3期临床试验。这项研究提供了控制TSC患者癫痫发作的mTOR抑制剂作用的第一个令人信服的研究，并将为未来大规模的临床试验铺平道路。除了TSC及其相关的遗传性癫痫，mTOR抑制剂的临床应用有望走的更远，包括各种后天性癫痫综合征。
　　癫痫患者的过早死亡率比一般人群高，至少部分归因于癫痫直接死亡及其潜在的致死原因。然而，来自瑞典的一项长期随访人群研究的结果表明，精神病合并症在这一死亡率中占很大比例。癫痫患者的过早死亡率为8.8％，比一般人群的高得多（0.7％；调整比值比[aOR]为11.1）。外因占过早死亡率的15.8％，具有较高占比的是非交通事故(aOR
　　5.5)和自杀(aOR 3.7)。死于外部原因的人群中，75.2％的人共患精神疾病，与个人患有抑郁症(aOR 13.0)和物质误用(aOR22.4)有很大关系。该研究强调共患精神病对癫痫患者过早死亡有很大的影响，这是可以靶向预防这些患者过早死亡的可管理因素。精神疾病被确定为癫痫患者医疗棘手和生活质量差的一个重要危险因素，且他们的不利因素现在已经扩大到过早死亡。相比于一般人群(2.9％)，癫痫患者物质误用的高发生率(11.5％)与过早死亡高风险之间的联系是一个非常重要的发现，并需进一步调查。
　　2013年癫痫研究的特点是采用新技术和精心设计的实验模型，这在试验和临床调查中进一步促使我们接近目标导向的概念。我们希望在未来几年里看到难治性癫痫突破治疗的进一步。