无论肾功能损害的原因是什么，一旦肾功能损害达到危险程度，进展到终末期肾功能衰竭是难以避免的。尽管对肾功能损害的进展并不完全了解，但它与一些重要的因素有关，包括进行性免疫损害、血液动力学影响下的存活肾小球高滤过、饮食中的蛋白质和磷摄入、持续的蛋白尿和高血压。
免疫复合物或抗GBM抗体在肾小球中的持续沉积可导致肾小球炎症和最终结疤。
与最初造成肾脏损伤的机制无关，超滤的损伤可能是导致最终肾小球破坏的一个常见过程。任何原因造成的肾单位损失都会导致剩余的肾单位在功能和结构上的肥大，并且至少在一些肾小球中增加肾小球血流。血流的增加增加了肾单位内肾小球的过滤能力。存活的肾小球的高滤过能力可以用来维持肾功能，但也可以损害这些肾小球，其机制尚不清楚。潜在的损害机制包括静水压力增加对毛细血管完整性的直接作用，导致蛋白质通过毛细血管的次数增加，或两者都有。最终，这导致了肾小球襻间膜和上皮的变化，并发生肾小球硬化。随着硬化的进展，剩余的肾单位的排泄负担增加，形成了肾小球血流量增加和高滤过的恶性循环 抑制血管紧张素转换酶以减少高滤过可能会减缓肾衰竭的进展。
