慢性乙型肝炎抗病毒治疗是一个长期的过程，不会一撮而就，预防耐药是很关键的一个问题，那么如何预防耐药呢？下面就此问题为患者提供几点意见。
一、耐药的危害
有科研资料显示：耐药后会使已经获得的疗效丧失；会增加后续治疗的难度；肯定会增加患者的经济负担；而从长远利益来讲，还可能增加肝硬化和肝癌发生的比例。因此预防耐药是十分重要的。
二、耐药的预防的几个原则
1、在初始进行抗病毒时要根据不同情况选择合适自己的药物，也就是说，预防耐药要从开始治疗时就防祸于未然！初始选择药物要考虑以下几方面的因素：
⑴、如果是E抗原阳性（大三阳）患者不应该选择阿德福韦酯类药物，因为它的抗病毒效果弱。
⑵、病毒在10的7次方以上者不宜选择拉米夫定！而可以根据患者不同情况选择恩替卡韦或者是替比夫定。
⑶、病毒载量在10的6次方以上，而且ALT没有达到正常值3倍以上者不宜选择α干扰素类药物(不是考虑发生耐药，而是考虑效果不佳）。
2、要对抗病毒效果进行阶段评估，不应该选了一个抗病毒药物后，一服到底，因为在不同的治疗阶段要求达到的治疗目标是不一样的！
例如初始治时选择的是核苷（酸）类似物，那么，应该在治疗后3个月和6个月进行疗效评定，如果3个月时，病毒载量下降小于1次方，6个月时下降小于2次方，则分别称为原发无应答和应答不佳，就需要找出原因，必要时改药或者加一种和使用药物没有交叉耐药的药物。甚至需要进行DNA序列测定，以便判定患者有无原发耐药和曾经用药引起的继发耐药存在。
3、对于大三阳的患者，治疗目标一般是抗原的血清转换，此类患者病程比E抗原阴性者短，达到目标后，完全有停药可能（5、6年后有可能复发，重新治疗较最初的治疗更易达到疗效），但是如果患者一直没有达到目标，虽然HBV-DNA维持阴性，也要警惕耐药的发生。如果原来使用的是恩替卡韦以外的核苷（酸）药物，要考虑及时调整治疗方案（加药或者改药）。
4、对于E抗原阴性慢乙肝，治疗的满意的目标是ALT正常，HBV-DNA阴转，通常治疗3个月就可以奏效，但一定要长期维持，否则一停药，很快就会复发。而其最佳目标时表面抗原的阴转，这个目标有少部分患者可以达到，但一般要使用长效干扰素和核苷类似物的联合治疗，并请医生选择有效的目标人群才会有较大的希望。
5、单独选用α干扰素，不会发生耐药问题，但是治疗效果也是可以预测的：一般的预测点在疗程的32周时，如果HBV-DNA下降小于2次方，即使使用48周效果也不会好，应及时调整治疗方案。
6、预防耐药要关口前移：预防耐药的第一道关口就是初始治疗时；第二道关口是发生基因耐药时；第三道关口DNA定量已经发生反弹（较治疗后最低值升高1次方），甚至突破时（较治疗前水平还高出1次方）；第四道关口是发生了临床耐药，也就是不但DNA水平升高了，而且患者ALT水平也从正常转为不正常了。我们最好在第一道关口把住。至少也要把住第二道关口！因此，如果你就医的医疗单位，只能进行肝功能和乙肝五项的检测，患者应该主动到能够检查HBV-NDA的单位补查，另外，要动态观察HBV-DNA水平，必要时进行基因耐药检测。
7、患者要保持良好的依从性：没有达到治疗目标就停药，病情反复是必然的!还有科研资料显示，耐药与患者的依从性有很大关系。依从性不佳的患者服药是三天打鱼两天晒网以及间断停药者是最容易发生耐药的！
三、核苷和核苷酸类似物的疗效分类
目前上市的几种核苷（酸）类似物中，恩替卡韦属于强效低耐药药物；替比夫定属于强效中耐药药物；拉米夫定属于中效高耐药药物；而阿德福韦则属于低效中耐药药物。α干扰素一般不会发生耐药，但其抗病毒作用弱于核苷（酸）类似物，而具有较强的免疫调节作用。
四、一旦发生耐药也不要惧怕，耐药后可以行挽救治疗！
正确使用挽救治疗，绝大部分（95％）以上的患者也可以达到控制疾病进展的良好疗效。目前乙型肝炎抗病毒治疗已经有了长足的进步，我国已经有不少患者运用目前现有药物达到了临床康复！值得一提的是：今年4月份在英国伦敦召开的欧肝会上，又爆出了新的可喜消息：治疗药物正在研究中，乙型肝炎这个顽固的病毒性疾病有可能在几年后被攻破！所以患有慢性乙型肝炎的患者，不要悲哀，不要沮丧，即使只有目前的治疗方法，只要采取积极、正确的治疗，也完全可以是使患者保持正常人的生活质量，不影响结婚、生育、不影响寿命！甚至是肝硬化早期（甚至晚期）的患者，病情都有可能逆转！患者和医生一起努力吧！曙光就在前头！
