哪些病人需要抗病毒治疗?是不是只要HBsAg、HBV DNA阳性的乙肝病毒感染者就需要抗病毒治疗呢?回答是否定的,在实际临床中,要根据病人病情而定,有些病人确实需要抗病毒治疗,而有些病人根本不需要抗病毒治疗,下面把有关抗病毒治疗的适应症归纳如下:
一、慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的一般适应证包括:
1、 HBeAg 阳性者,HBV DNA ≥105 拷贝/m l(相当于2000 IU/mL);HBeAg阴性者,HBV DNA ≥104 拷贝/m l(相当于2000 IU/mL);同时,ALT应≥2×ULN(正常值);如用干扰素治疗,ALT应≤10×ULN(正常值),血清总胆红素应<2×ULN(正常值);
2、对于ALT<2×ULN(正常值)患者,肝穿刺组织学病理检查应:肝组织学示Knodell HAI ≥4,或炎症坏死≥G2,或纤维化≥S2。
3、对持续HBV DNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者,亦应考虑给予抗病毒治疗:
① 对ALT大于正常上限且年龄>40岁者,也应考虑抗病毒治疗。
② 对ALT持续正常但年龄较大者(>40岁),应密切随访,最好进行肝活检;如果肝组织学显示Knodell HAI ≥4,或炎症坏死≥G2,或纤维化≥S2,应积极给予抗病毒治疗。
③ 动态观察发现有疾病进展证据(如脾脏增大)者,首先建议患者行肝组织学检查,必要时给予抗病毒治疗。
在开始抗病毒治疗前应排除由药物、酒精或其他因素所致的ALT升高,也应排除应用降酶药物后ALT暂时性正常。在一些特殊病例如肝硬化或服用联苯结构衍生物类药物者,其AST水平可高于ALT,此时可将AST水平作为主要指标。
二、代偿期乙肝肝硬化抗病毒的适应证
HBeAg阳性者的治疗指征为HBV DNA ≥104拷贝/mL,HBeAg阴性者为HBV DNA ≥103拷贝/mL,无论ALT正常或升高。治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和肝细胞癌(HCC)的发生,且因治疗时间较长,最好选用耐药发生率低的核苷 (酸) 类似物治疗,其停药标准尚不明确。
干扰素因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能,应十分慎重。如认为有必要,宜从小剂量开始,根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量。
三、失代偿期乙型肝炎肝硬化患者
只要检出HBV DNA,不论ALT或AST是否升高,建议在知情同意的基础上,及时应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗,以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求。因需要长期治疗,应好选用耐药发生率低的核苷 (酸) 类似物治疗,不能随意停药,一旦发生耐药变异,应及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物。 同时,因干扰素治疗可导致肝衰竭,因此,对失代偿期肝硬化患者属禁忌证 。
四、特殊情况下慢乙肝病人的抗病毒治疗
1、经过规范的普通干扰素α或聚乙二醇化干扰素α治疗无应答的慢性乙型肝炎患者,若有治疗指征可以选用核苷(酸)类似物再治疗。
2、对核苷(酸)类似物规范治疗后原发性无应答的患者,即治疗至少6个月时血清HBV DNA下降幅度<2 log10,应改变治疗方案继续治疗。
五、应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者
①对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗的患者,应常规筛查HBsAg;若HBsAg阳性,即使HBV DNA阴性和ALT正常,也应在治疗前1周开始服用拉米夫定或其他核苷(酸)类似物。
②对HBsAg阴性、抗HBc阳性患者,在给予长期或大剂量免疫抑制剂或细胞毒药物治疗时,应密切监测HBV DNA和HBsAg,若出现阳转则应及时加用抗病毒治疗。
六、HBV/HCV 合并感染患者的治疗
对此类患者应先确定是那种病毒占优势,然后决定如何治疗。如患者HBV DNA≥104拷贝/mL,而HCV RNA测不到,则应先治疗HBV感染。对HBV DNA水平高且可检测到HCV RNA者,应先用标准剂量聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗3个月,如HBV DNA无应答或升高,则加用拉米夫定或恩替卡韦或阿德福韦酯治疗。
七、有关儿童患者的抗病毒治疗
对于12岁以上(体重≥35kg)慢性乙型肝炎患儿,其普通IFN-α 治疗的适应证、疗效及安全性与成人相似,剂量为3~6 MU/m2,最大剂量不超过10 MU/m2 。在知情同意的基础上,也可按成人的剂量和疗程用拉米夫定或阿德福韦酯治疗。