神经内分泌肿瘤(NENs)是一类起源于胚胎的神经内分泌细胞，具有神经内分泌标记物的、产生多肽激素的肿瘤，可发生于胰腺、消化道、肺、肾上腺等部位，不同部位的症状、检查手段及治疗的差别较大。长期以来，NENs一直被认为是一种少见病，但近年来随着人们对该疾病认识的不断提高，据统计NENs的发病率上升了5倍，例如我们熟知的苹果公司的前CEO乔布斯就是因胰腺NENs去世。所以虽然属于少见病，也应当引起医生以及广大群众的重视。
NENs是恶性肿瘤么?
肿瘤也有良恶性之分，而所有的NENs都是具有恶性潜能的肿瘤，也就是说一旦诊断NENs，绝大部分患者是需要进行治疗的。但是，NENs是一大类病种，不像我们通常想象的胃癌、肠癌治疗及预后相对比较单一，NENs根据肿瘤的分化程度和增殖情况可分为G1、G2、G3三级。
G1/G2的患者可以通过切除达到根治，如果无法切除也在密切观察或药物干预的情况下达到长期带瘤生存，而G3患者的肿瘤却发展十分迅速，术后复发几率高，药物治疗效果不佳，从诊断到去世甚至不到1年。所以，如果诊断了NENs也不要惊慌，一定要及时与医生沟通，了解具体情况。
为什么NENs容易误诊?
长期以来，由于NENs的发病率较低，发展方式多样，误诊的几率极高。
原因有以下几个方面：
1、由于目前全球对该疾病的认识、甚至命名都不统一、不完善，不要说普通老百姓，甚至临床医生对这个疾病的经验都十分有限。另外，所有的肿瘤均需要病理确诊，NENs没有特异的组织学特征，需要通过免疫组化进行诊断。如果病理医生的经验不足，可能会造成误诊。这些原因导致许多患者光确诊就需要花上3-5年的时间。
2、NENs中部分患者没有临床症状，部分患者有激素引起的相关症状(这是由于NENs自身会分泌激素)，例如低血糖、糖尿病、顽固性溃疡、腹痛腹泻以及库兴综合征、类癌综合征等。类癌综合征主要表现为面部潮红、分泌性腹泻以及类癌心脏病等。这些患者多徘徊在内分泌科、肿瘤科、消化科等多个科室之间，却无法得到有效的治疗。以上这些原因导致约50％的NENs患者在确诊时就已经是局部晚期或出现转移。
哪些检查手段可以帮助我们诊断NENs?
对于有症状的患者，医生会根据不同的症状做相应的激素检查，从而临床判断是否考虑为NENs。但最终的确诊无论患者是否有症状，都必须通过各种手段留取病理组织，通过CgA及Syn等免疫组化，最终确诊并进行分级(G1/G2/G3)。在怀疑或确诊为NENs时，必须完善全身检查，明确肿瘤是否已出现远处转移。
常规的CT和MRI是非常重要的检查手段，对于胰腺以及胃部的NENs推荐进行超声内镜检查，同时有助于取病理标本。除此外，NENs还有其特异的检查：奥曲肽扫描以及68镓标记的PET-CT。这两项检查对于明确全身转移灶的灵敏度和特异度比常规的CT和MRI高，但是部分患者的奥曲肽扫描可为阴性。全国目前只有少数医院开展了这两项检查。
得了NENs怎么办?
全球对该疾病比较全面的认识也仅限于近10年：欧美先后自2005及2008年起制定相关指南，而国内对这个疾病的认识则刚刚起步。考虑到我国目前的诊治现状，中国抗癌协会于2012年成立了神经内分泌肿瘤专家委员会，徐建明主任任主任委员。
我科室作为组长单位，今年承担了撰写第一版中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识的任务。该共识综合了国际四大神经内分泌肿瘤相关指南，将于今年9月份的全国肿瘤大会上发布。该共识综合了国际四大神经内分泌肿瘤相关指南，将于今年9月份的全国肿瘤大会上发布，旨在于向全国医生普及及推广该病种的基本诊断流程及治疗规范。
NENs与其他肿瘤一样，如果发现及时，可通过切除达到根治。早期的胃NENs可通过内镜下切除达到根治，其他部位的NENs则需要腹腔镜或开腹手术切除肿瘤。由于NENs本质上恶性肿瘤，所以即使进行了根治性切除，部分患者会出现复发，术后应根据医嘱定期随访。
无法行根治性切除的患者的治疗主要包括局部治疗及全身治疗。由于NENs最常见的转移部位为肝脏，所以可采取通过射频消融、激光热疗、动脉栓塞、选择性内放射治疗等局部治疗手段控制肝转移灶，可有效减轻肿瘤负荷，减少激素分泌，从而改善患者的生活质量。
全身治疗包括控制症状及抗增殖的姑息治疗。对于肿瘤分泌激素引起症状的患者，不同的症状有相应的药物，除此外可考虑奥曲肽治疗。对于药物无法控制的患者，经多学科讨论可采取针局部治疗或减瘤手术等以缓解症状。
目前对于G1/G2的NENs的抗增殖治疗首选长效奥曲肽及两种靶向药物(舒尼替尼和依维莫司)。长效奥曲肽在北京地区已纳入北京市医保范围，但该药物对于控制肿瘤分泌激素引起的相关症状的效果较好，使肿瘤缩小的几率较低。靶向药物中舒尼替尼在中国已经批准用于胰腺NENs，依维莫司目前在中国还没有上市，靶向药物的缺点在于费用较高，且没有进入医保。
所以在这种情况下，推荐入组适合的临床研究，尝试新开发但未上市的药物，这样可以减少一大笔经济负担，同时可能可以从中获益。化疗可用于进展迅速的G2患者以及G3患者。在G2患者中一般不作为首选，而G3患者主要以化疗为主，在化疗的基础上可以加用贝伐珠单抗等靶向药物。
总的来说，NENs是一大类疾病，不同瘤种之间的生物学行为差异很大。我国目前对这类疾病的认识刚刚起步，全国对于NENs的诊疗水平大相径庭，建议患者到专业的科室就诊。由于涉及到肿瘤科、内分泌科、消化科、外科等多个专业，建议通过多学科讨论的方式决定治疗方案。
