①最常见的是由其他部位的感染病灶经血运播散至脾，约占病例总数的75%～90%，葡萄球菌，链球菌或肺炎球菌的败血症或脓毒血症，心内膜炎和产褥热，是脾脓肿最常见的前驱病，但实际上几乎所有化脓性感染都可能作为脾脓肿的前驱病灶，播散一般经由动脉，但腹腔内的感染也可经由门静脉进入脾脏。
②脾脏的损伤或梗死，约占脾脓肿的10%～25%，即使较小的外伤也可形成脾脏血肿，并因继发感染而导致脾脓肿，脾脏梗死可因脾动脉结扎，栓塞后引起，病理性血红蛋白症(异常血红蛋白血症或镰形红细胞性疾病)也可发生脾脏梗死，而梗死的脾脏更是细菌沉着或繁殖的理想病灶。
③邻近脏器感染也可以直接侵入脾脏引起脓肿，但临床较少见，占脾脓肿发病原因的10%以下，肾周脓肿，膈下脓肿，急性胰腺炎，胃与结肠的肿瘤等均有可能直接侵入脾脏引起脾脓肿。
④免疫抑制或缺陷如危重症，长期使用免疫抑制药，艾滋病患者可能发生脾脏的感染与脓肿，此外，脾囊肿可继发感染而转变为脾脓肿。
脾脓肿通常由葡萄球菌，链球菌或沙门菌引起，在广泛使用抗生素的情况下，其致病菌谱也有些改变，目前真菌(如白色念珠菌)，厌氧菌感染也较为常见，阿米巴脾脓肿则极为罕见。
