前列腺癌治疗的新进展

由国立卫生研究院资助的 III 期 E3805 研究结果显示，标准雄激素消融治疗（如，睾酮抑制）加多西他赛可使新诊转移性激素敏感性前列腺癌患者的生存期延长超过 1 年时间。ASCO 年会报道称，主要在广泛性转移疾病患者人群中观察到上述生存获益。ASCO 前会长 Clifford A．Hudis博士这样评价说：一款旧药达到了 "前所未有的 "和 "革命性的 "治疗效果。
新的护理标准
据主要研究者J. Sweeney, MD, PhD, 波士顿Dana-Farber癌症研究所泌尿生殖肿瘤中心的医学肿瘤学家称，我们提出的问题是，在治疗激素敏感的前列腺癌时，是否应该在一开始就给予积极的治疗，或者我们是否需要等待添加多西他赛的时机。这是第一个确定可能延长新诊断的转移性前列腺癌患者生存期的策略的研究。结果表明，上述早期给予多西他赛加用方案的好处是显著的，可以成为广泛转移性疾病和可耐受化疗患者的标准治疗方案。
研究中使用了两种旧的治疗方案。雄性激素剥夺疗法用于治疗前列腺癌已有50多年。自从10年前多西他赛被批准用于治疗雄激素剥夺疗法后进展的患者（如去势抵抗性前列腺癌患者），它改变了该领域的治疗格局。本研究的目的是评估多西他赛在激素敏感型癌症患者中如果在疾病过程的早期给予治疗，是否会带来疗效的改善。
从2006年到2012年，E3805研究包括了790名新诊断的转移性前列腺癌患者，他们随机接受单一的雄性激素剥夺疗法与雄性激素剥夺疗法加六个疗程的多西他赛。2013年10月进行的一项预先指定的中期分析显示，增加多西他赛可以改善生存。在ASCO年会上，Sweeney博士介绍了最新的总生存期结果数据。
与单一雄性激素剥夺疗法相比，雄性激素剥夺疗法加多西他赛组的中位总生存期明显提高，两组分别为57.6个月和44个月。不同时间点的评估显示，联合治疗组的死亡风险降低了39%。单一雄性激素剥夺组共有136名患者死亡，而雄性激素剥夺疗法/多西他赛组有101名患者死亡。
最大获益
对这些数据的更深入分析表明，大部分生存获益出现在疾病广泛的患者身上--骨转移负荷较大或存在肝或肺转移。在这一群体中（占研究对象的60%），单一雄性激素剥夺疗法组和雄性激素剥夺疗法加多西他赛组的中位总生存时间分别为32.2个月和49.2个月，表明死亡风险降低了40%。据Sweeney博士说，对于低负荷疾病患者，两组治疗中都没有看到这种中位总生存期的改善，需要更长时间的随访来确定多西他赛加雄性激素剥夺疗法对低负荷转移性前列腺癌患者的疗效。
多西他赛可延缓疾病进展，这取决于前列腺特异性抗原（PSA）的存在或新的转移或症状的恶化情况。在第1年，PSA水平低于2纳克/毫升的患者比例在单一雄性激素剥夺组为11.7%，在雄性激素剥夺加多西他赛组为22.7%，距离临床进展的中位时间分别为19.8个月和32.7个月。多西他赛也明显改善了去化疗前列腺癌的中位进展时间，两组分别为20.7和14.7个月（单一雄性激素剥夺治疗组）。
安全性
博士说，给上述患者群体使用多西他赛是可行的。骨髓毒性和血液学毒性事件与多西他赛一致。总体而言，28%的患者经历了3级或4级治疗相关事件。多西紫杉醇相关的不良反应主要是发热的中性粒细胞减少（6%）；感觉神经病变（1%）和运动神经病变（1%）；在397名接受早期多西紫杉醇的患者中，有一名治疗相关死亡。关于生活质量的数据也将由研究人员进行分析，并在以后公布。