胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,占成人癌症死亡的第四位,平均生存时间4 - 6个月,5年生存率少于1%。胰腺癌发病隐匿,病因不明,80%的胰腺癌患者确诊后因局部进展和转移而无法手术治疗。只有10--15%的患者可以将肿瘤完全切除,但即使这些患者5年生存率也仅有10%。胰腺癌这一难治性肿瘤一直困扰着肿瘤学家,目前根本的治疗原则是:早期胰腺癌―外科根治性手术治疗为主,中晚期胰腺癌―多种手段综合治疗为主。
1、早期胰腺癌:外科手术是惟一可能根治的方法。手术方式包括胰头十二指肠切除术、扩大胰头十二指肠切除术、保留幽门的胰十二指肠切除术、全胰腺切除术等。我们经过近十年的临床研究,对胰腺癌侵犯大血管而失去根治性手术机会的患者,术前予以高强度聚焦超声治疗,显著提高了手术切除率;对并发严重梗阻性黄疸的胰腺癌患者,先在内镜下放置支架缓解梗阻,再予以高强度聚焦超声治疗,显著提高了患者手术切除率和耐受性。
2、中晚期胰腺癌:
(1)外科姑息手术:对于胰腺癌姑息治疗是重要的。因为大约88%的病人由于肿瘤局部扩散和转移而不能实施根治性手术,当原发肿瘤不能切除时,外科医师必须决定采取何种姑息性措施来减轻胆道或十二指肠的梗阻。①胆囊空肠襻式吻合术; ②胆囊空肠Roux-en-Y吻合术; ③胆总管空肠吻合术;④胃肠、胆肠双重吻合术。
(2)放射治疗:胰腺癌是对放疗敏感性较低的肿瘤。由于胰腺位置深在,周围的胃肠、肝肾、脊髓等对放射线耐受性较低,不利于胰腺癌的放射治疗。但近年来,随着术中放疗及在CT精确定位下制订治疗计划和多野体外放疗的开展,放射治疗已成为胰腺癌治疗中的重要手段之一。术后和不能手术切除的晚期胰腺癌,单纯放疗对患者的生存期无显著影响。联合放、化疗则可有效地缓解症状,减轻疼痛,改善生存质量,并使生存期延长。近年来,有主张在术前进行放、化疗,以控制肿瘤的转移。
(3)化疗:对不能手术切除的胰腺癌,或者为预防术后复发,均可进行化学治疗。对胰腺癌的化学治疗是期望着能降低术后癌复发与转移的发生率。
①单药化疗:
吉西他滨(gemcitabine):为双氟脱氧胞苷,在细胞内活化后,通过抑制核苷酸还原酶和掺入DNA链中阻止其继续延长引起细胞凋亡。主要作用于S期细胞。剂量为 1000mg/m2(体表面积),于30min内静脉滴注,1次/周,连续7周,休息1周。初步结果显示可使症状改善,生存期延长,值得进一步研究。
②联合化疗:胰腺癌对化疗不敏感,单药治疗效果不佳。联合化疗可减少肿瘤的耐药性,提高疗效。但对延长生存期仍不理想。吉西他滨+草酸铂:是目前较常用的方案。
(3)局部消融治疗:
①高强度聚焦超声 :高强度聚焦超声(High intensity focused ultrasound-HIFU)是利用超声波可以穿透软组织并可以聚焦的物理特性,将体外电声换能器产生的多束超声波,借助水介质耦合进入人体并聚焦于靶组织内,通过瞬态高温效应(50℃以上)、空化效应、机械效应等机制,造成超声聚焦损伤区域(ultrasonic focal damage region-UFDR)内的靶组织变性和/或坏死,达到无创“切除”肿瘤的目的。HIFU具有创伤小、无辐射性损伤、无化疗带来的各种副作用。近来,HIFU在胰腺癌的治疗中也显示出了其独特的优势,特别是和手术及化疗的结合,显示其广阔的应用前景。
②射频消融:射频消融(Radiofrequency ablation-RFA)是借助高频交流电流和组织摩擦产生的热造成瘤体组织凝固、变性,达到治疗目的,已广泛用于肝癌、肺癌等肿瘤的治疗,并取得了较好的疗效,但有胰漏之风险。
③微波消融术:微波消融术(Microwave ablation)是利用探头将微波能量集中在一个区域,使组织细胞内的带电粒子高速振荡,产生热量,致局部组织温度达到65-100℃,从而起到杀灭肿瘤细胞的目的。目前已成功的应用于肝、肾、肺等肿瘤的治疗,并取得了较好的疗效。对于治疗胰腺肿瘤微波消融也正在应用。
3、对症支持治疗
胰腺癌晚期,因胰腺外分泌功能不全,出现脂肪泻者,可于餐中服用胰酶制剂以帮助消化。对顽固性腹痛,给予镇痛药,包括阿片类镇痛剂;必要时用50%~75%乙醇行腹腔神经丛注射或交感神经切除术。我们发现采用高强度聚焦超声治疗,可显著改善顽固性腹痛症状,提高自身抗肿瘤免疫力,提高带瘤生存生活质量。
4 预后
胰腺癌是一高度恶性的肿瘤,预后极差,尽管在过去的50年中付出了很大的努力,但在提高胰腺癌生存率方面并未取得较大进展。未接受治疗的胰腺癌病人的生存期约4个月,接受旁路手术治疗的病人生存期约7个月,切除手术后病人一般能生存16个月。美国国立卫生研究院报告,胰腺癌总体1年生存率为8%,5年生存率为3%,中位生存期仅2~3个月。我国外科的统计资料显示,5年生存率仅为5%左右。早期诊断和早期治疗是提高和改善胰腺癌预后的关键,有资料显示早期彻底根治肿瘤,5年生存率可>20%。若肿瘤局限于胰头部(≤2cm),施行胰腺全切除术或Whipple手术可有15%~20%的5年生存率。手术后应用综合辅助治疗可提高生存率。对手术辅助综合治疗的患者,其2年生存率可达40%以上。