肿瘤免疫逃逸的一个非常重要的原因是肿瘤细胞低表达或不表达MHC样分子和共刺激分子，使抗原不能有效地呈递给T细胞产生特定的抗肿瘤作用，导致肿瘤细胞逃避机体的免疫监视，导致肿瘤形成和发展[4]。DCs作为体内免疫反应的启动者和调节者，在机体的抗肿瘤免疫反应中极为重要。利用负载肿瘤抗原的成熟DC制备高效的DC疫苗是目前研究的热点，对于能否诱导产生肿瘤特异性CTL至关重要[5]。因此，刺激有效的T细胞介导的抗肿瘤免疫反应是提高肿瘤免疫治疗效果的关键。根据T淋巴细胞激活的双信号理论，单纯的抗原不能激活T淋巴细胞，抗原必须由能提供辅助信号的APC呈现，才能有效诱导CTL的形成，发挥抗肿瘤作用[6]。而DCs是体内最强大的APC，可以激活体内的T淋巴细胞，刺激机体的初始免疫反应[7]；促进Th和CTL的产生。研究发现，如果没有DCs的呈现，肿瘤抗原不能有效诱导抗肿瘤免疫[8]。因此，在体外扩增DCs并加载相应的肿瘤抗原，诱导成熟，然后将其送回体内，可以抵抗上述的抑制作用，似乎对肿瘤周边免疫治疗具有重要意义。
在这个实验中，用GM-CSF、IL-4和TNF-α的组合在体外诱导健康成人PBMC的DCs。DCs对不同分化程度的同类型胃癌细胞系的杀伤率可高达70.45%，表明DCs有效地捕获并呈现胃癌抗原，诱导胃癌抗原特异性CTLs，产生高效的抗胃癌效果，说明它们虽然是同一种人类胃癌细胞系，但其分化程度不同，抗原不同。但另一方面，说明它们是同一胃癌细胞系，抗原相似，因而表现出较高的杀伤力，这为临床胃癌共用疫苗的应用提供了依据。实验还表明，特异性CTLs对其他类型的肺癌细胞株A549没有明显的杀伤作用，说明胃癌抗原致敏的DC诱导的CTLs对胃癌具有高度的特异性，这种良好的特异性杀伤活性表明，用胃癌抗原致敏的DC疫苗刺激的CTLs进行免疫治疗可以作为胃癌患者的一种新的治疗手段，充分证明了DC在抗肿瘤免疫反应中的重要地位的抗原呈递作用。其可能的机制是DCs表面有大量的树突，有利于大量接触抗原并呈递给胃癌细胞；DCs高度表达MHCI、Ⅱ类分子和CD80/CD86等共刺激分子，为胃癌细胞的充分激活提供信号刺激；DCs分泌多种细胞因子如IL-12，可维持和增强胃癌细胞的活性。同时，IL-12能影响T细胞的极化方向，上调IFN-γ的表达，并通过分泌IFN-γ等增强杀伤活性。
应用胃癌抗原敏感DC激活效应T细胞后，分析肿瘤细胞在细胞分裂和增殖的不同阶段，可以了解胃癌靶细胞分裂和增殖受DC效应细胞影响的程度。在本实验中，我们通过应用胃癌抗原致敏的DC效应T细胞，干扰了静止培养中的肿瘤细胞的分裂和增殖。结果发现，胃癌抗原致敏DC激活的效应T细胞对三种胃癌细胞的增殖产生了明显的抑制作用，而对A549的抑制作用较弱（P<0.01），反映出胃癌抗原致敏DC对胃癌细胞体外增殖的有效控制作用。同时，实验结果还显示，三株胃癌细胞的凋亡率均呈上升趋势，而A549的凋亡率无明显下调（P<0.01）。与A549相比，三株胃癌细胞分布图中Annexin-V单阳性细胞明显增加，表明大量胃癌细胞发生了早期凋亡。CTL诱导胃癌细胞凋亡，可能是DC肿瘤疫苗防治胃癌的机制之一。这一结果将为DC在胃癌免疫治疗中的应用提供理论和实验依据。
